人身上一个狂耗能量的器官就是人脑。这个耗葡萄糖量大的器官尽管仅约占全身体量(body mass)的2%,但是却在人体静止状态下,消耗总能量的20%。脑对能量的需求很可能羁绊住了它的进化脚步,也阻碍住了科学家们研究布线图案(wiring pattern)、信号编码和神经元突触特性的进度。
在本期
Nature Reviews Neuroscience中,Attwell和Gibb探讨了可用能量如何限制住脑工作的最大速度,以及兴奋性突触(excitatory synapse)的分子成分是如何进化出一些应对高能量需求的信号处理特性,等等。拿AMPA受体为例,它具有较低的亲和性,从而在谷氨酸从突触间隙被移除的时候,它们的反应能在几毫秒(millisecond)内迅速被终止。还有很多关于兴奋性突触传递设计原理方面的见解。
(Figure: Schematic diagram of a glutamatergic synapse.)
线粒体将存储在营养物质分子中的能量转移到ATP分子中,充分地满足脑对能量的渴求。Andrews,Diano和Horvath仔细探讨了该过程:指出将线粒体对底物氧化作用过程,与质子剃度带动ADP磷酸化转化成ATP的过程解偶连有着很多益处。作者致力于神经元解偶连蛋白(neuronal uncoupling protein)方面的研究。通过调节线粒体生物发生(biogenesis)、钙离子流量、自由基(free radical)产生以及局部温度,这些蛋白质被认为在神经保护(neuroprotection)和神经调制(neuromodulation)方面具有独特的地位和作用。神经元解偶联蛋白方面的研究还处于起始阶段,前面的挑战会有很多,当中一个非常重要的挑战就是实现药理上的解偶连-既解决病患又不动及细胞给脑部正常能量供给的能力。
参考文献:
NEUROENERGETICS AND THE KINETIC DESIGN OF EXCITATORY SYNAPSES
Nature Reviews Neuroscience6, 841-849 (2005)
MITOCHONDRIAL UNCOUPLING PROTEINS IN THE CNS: IN SUPPORT OF FUNCTION AND SURVIVAL
Nature Reviews Neuroscience6, 829-840 (2005)