最近，人们把注意力集中到了活细胞的共振能量转移（
RET
，
resonance energy transfer
）技术上。利用这种方法可以非侵入性地监测特异蛋白质－蛋白质之间的相互作用。这些技术是建立在能量转移的基础上，在一个发光或荧光供体和一个荧光受体（如绿色荧光蛋白的突变体
GFP
）之间会发生能量转移。例如，在一些海洋生物（如水母
Aequorea victoria
和海参
R. reniformis
）中自然发生一种能量转移现象
――
生物发光共振能量转移。在这个过程中，
Renilla
的荧光素酶（
Rluc
）在有底物腔肠素的存在下能够发出蓝光（
480nm
），能够转移能量到
GFP
的突变体上
[
增强的黄色荧光蛋白
(EYFP)],
随之后者发出
530nm
的绿光。这两个蛋白的相互作用可以通过
Rluc
融合蛋白和
EYFP
融合蛋白两者的相互关系来进行评估。它们间的能量转移只有在
Rluc
和
EYFP
的两个融合蛋白接近到足够近（
<
100 A°
）的距离时才能发生。
BRET
的信号可以通过比较
EYFP
发出的绿光和
Rluc
发出的蓝光的量来进行测量。因为
BRET
信号是一个比率数，不是一个绝对量，它消除了那些因为由于细胞数、细胞类型和其它实验变量而引起的数据变量。
图2.生物发光共振能量转移(BRET)监测蛋白－蛋白互作。 |
这个方法已成功地应用于活细胞中受体二聚体形成（如胰岛素受体）和受体间相互作用等研究中。BRET也是一种灵敏地检测方法，可以应用于活细胞内转录激活核蛋白相互作用等研究中。
虽然BRET和FRET特别适合于高通量筛选，被使用于药物开发中，但是此技术目前因为关系到供体和受体间的距离障碍，所以还是有一些缺点。
向微型化分析的方向发展
小型化分析设备，如微矩阵和微流装置，已经得到充分的发展，同时不同的，基于传统的小规模分析的方法也得到进一步发展，如微孔板。
