蛋白质由各种原因,在其一级结构不发生变化的情况下,二级、三级、四级等立体结构却发生变化,随之原有的各种性质也发生变化的现象。其原因有加热、冻结、干燥、高压、吸附、搅拌、超声波、紫外线及X射线等物理学的处理,或酸、碱、尿素、胍、有机溶剂、表面活性剂、重金属等化学药品的作用,使蛋白质分子中的多肽链局部起作用的氢键、疏水键的状态发生变化,往往是构成蛋白质变性的原因。随着变性所发生的变化有溶解度的降低、生物活性(例如酶的作用)的消失或减弱、不结晶等、分子量有的不变,有的是几分之一,或成倍地解离或聚合。蛋白质分子中的各种功能团(基)(SH基、S-S基、酚羟基,吲哚基、氨基、羧基等)的反应性,通常比未变性时上升。对蛋白酶作用的敏感性,也因变性而增大,以前虽认为变性是不可逆的,现在已有许多成功的例子表明变性的蛋白质可以恢复其原来的状态。这一事实是一级结构决定着蛋白质立体结构的学说的有力证据。