生物体的黏膜部位,如口腔,鼻咽和阴道,都具有各自的共生菌群。眼睛表面的组织也属于黏膜。眼表位于环境和宿主免疫系统的界面处,并且不断暴露于具有细菌,真菌和病毒等微生物的环境中。长期以来,人们都在探讨眼黏膜是否和其他黏膜部位相似,具有常驻的微生物群。来自美国国家眼科协会的研究人员利用眼表疾病的小鼠模型,证实了眼表黏膜微生物的存在,并发现其具有一定的免疫学功能。研究人员分离出了一种眼部黏膜共生菌,名为棒状杆菌(Corynebacterium mastitidis)。它能够诱导眼黏膜中的γδ T 细胞产生共生特异性白细胞介素-17应答。该应答对于局部免疫反应十分重要。共生特异性的免疫反应能够促进中性粒细胞的招募,将抗菌物质释放到泪液中,以保护眼球,免受致病性的白色念珠菌或铜绿假单胞菌感染。因此,研究人员的发现提供了眼黏膜具有常驻微生物的直接证据,并确定了其对于眼球免疫稳态和宿主防御影响的细胞机制。
你可能熟悉这样一种概念:你的肠道中和皮肤上存在各种各样的微生物——真菌、细菌和病毒,它们对于维持身体的健康至关重要。但你是否知道,你的眼睛上也寄生着独有的各种微生物?它们被集中称为“眼表微生物组”。当这些微生物失去平衡时,眼睛疾病就可能出现。
在讨论微生物组的时候,大多数科学家通常会想到肠道,这是理所当然的:研究人员认为,一部结肠内可以容纳超过10万亿个细菌。
在过去10年中,微生物组在眼部健康中的作用是有争议的。科学家们曾认为健康的眼睛不存在有组织的微生物组。有研究显示,空气中、手上或眼睑边缘的细菌可能存在于眼睛上;不过许多人相信,这些微生物会轻易地被不断流动的泪水杀死或冲走。
直到最近,科学家们才得出了这样的结论,即眼睛中确实含有一个“核心”微生物组,它似乎取决于年龄、地理区域、种族、隐形眼镜的佩戴和疾病状况。这个“核心”局限于葡萄球菌、类白喉杆菌、痤疮丙酸杆菌和链球菌4种细菌。除了这些细菌之外,与某些眼内疾病有关的细环病毒也被当作核心微生物组的成员,因为它存在于65%健康人的眼睛表面。
这表明,医生们在开具抗生素处方时,应该更深入地考虑药物对于微生物组的风险和益处。抗生素可能会杀死对于眼睛有益的细菌。
在最近一项历时十多年、涵盖美国超过34万名患者的研究中,研究人员发现,抗生素被用于治疗60%的急性结膜炎(即红眼病)患者。但病毒感染是导致红眼病的最有可能的原因,并且无法用抗生素治疗。更令人震惊的是,即便是细菌引起的感染病例在不加干预的情况下通常也会在7到10天内得到消除。
在过去10年中,评价眼表微生物组和疾病的研究大量增加。它们产生了海量数据,但其中的大部分是关联的。这意味着,某些细菌已经被认为与某些疾病有关,例如干燥综合征或细菌性角膜炎。不过,这些细菌是否将导致这些疾病仍然不得而知。
2016年,美国国家眼科研究所的眼睛免疫学家蕾切尔·卡斯皮和笔者推测在眼球周围或眼球上生活着保护性细菌。事实上,我们发现了一种名为乳腺炎棒状杆菌的常驻细菌,它会刺激免疫细胞生成并释放杀死有害微生物的抗菌因子。
通过一系列的实验,卡斯皮的实验室得以首次证明了存在于乳腺炎棒状杆菌与保护性免疫反应之间的某种因果关系。每当眼球表面存在乳腺炎棒状杆菌时,实验鼠对两种已知会导致失明的细菌类型——白色念珠菌和绿脓杆菌——的抵抗力会较强一些。
现在,在笔者的实验室里,我们希望利用乳腺炎棒状杆菌与眼部免疫之间的这种关系,开发出一些新颖的疗法,以预防感染,并有可能把目标瞄准像干眼症之类更为普遍的疾病。
在解剖学上眼表面为上下睑缘所包括的眼表面组织,主要是结膜及角膜组织。泪腺、泪道及泪膜也是维持眼表面健康的重要组成部分,因而也是眼表疾病学所包括的范围。长期以来眼科医师一直在研究结膜疾病及角膜疾病,临床医师对其有十分多的认识,而结膜疾病及角膜疾病是眼表疾病中最常见及最重要的部分。为何要在近年来将这些疾病整合成一个学科——眼表疾病学,这是源于近年来在眼表面研究方面取得重大的突破,新的概念及理论不仅解析了原来不能解析的临床现象,同时对治疗也有很大的帮助。如对角膜缘上皮细胞功能的认识促进了这类疾病的正确诊断,也促进了角膜缘上皮细胞移植的出现,极大地提高了临床治疗效果。再如对泪膜的生理作用及在疾病中的意义,羊膜在眼表疾病治疗中的作用的认识等等。这些研究的进展使我们对以前一些熟悉的疾病有了新的认识,最为重要的一点是,我们已经理解到这些疾病的发生及发展是相互联系及相互影响的,必须从整体上来认识此类疾病才能使临床的诊断及治疗获得进一步提高,这些进展的综合作用促进了眼表疾病学学科的出现及发展。
眼表疾病是最为常见的眼病,它是近年来眼科学中发展极为迅速的学科之一,新的概念、诊断方法及治疗方法不断出现,同时也存在许多未知的领域。1997年我在美国Miami大学Bascom Palmer眼科研究所眼表及泪液疾病中心作访问研究,那时关于眼表疾病的概念刚刚形成,到了1999年眼表疾病的概念得到进一步的发展,并成立了国际眼表疾病理事会,我国眼表疾病学科也开始形成及发展。此时我国的一些专家及国际上一些眼科同道都建议作者主编一本眼表疾病学的专著,在他们的支持下,我们邀请了我国在此领域优秀的专家一同完成此书,由于眼表疾病学是一门新的学科,且关于眼表疾病的范围仍有一些争议,因而《眼表疾病学》的编写是遵循大多数专家的意见来确定撰写内容的。全书按基础、检查、疾病及治疗分为4篇,共57章,对眼表疾病领域的基本概念、基本理论及基本知识进行了较为系统的介绍,同时也介绍了近年来此领域的进展。尽管我们已经在章节的安排、内容的撰写等方面尽了很大的努力,但我们仍然清楚,《眼表疾病学》仍存在很多不足之处,请读者予以指出。