基于此，近年提出了AOP（adverse outcome pathway）这样一个概念工作框架（Ankley， 2010），鉴于目前我国尚无对应的中文名词术语，在此我们将其翻译为" 有害结局路径"。AOP的概念，它是一个概念框架，用以描述已有的关于一个直接的分子起始事件（molecular initiating event，MIE）（如：外源化合物与特定生物大分子的相互作用）与在生物不同组织结构层次（如：细胞、器官、机体、群体）所出现的与危险度评定相关的"有害结局"之间的相互联系。AOP是跨越多种生物结构层次的一系列连续事件。连接起始事件与结局之间的内容可以有不同的构成，主要取决于产生AOP或所关注危险度内容的类型以及生物学信息的范围。生物不同组织结构层次之间的关系可以是基于原因的、机制的、推理的或具有相关性的，其相关信息可来源于体外、体内、或计算机系统。一个AOP框架始于化合物与生物靶标相互作用的MIE，由此导致一系列的更高效应水平的事件，从而导致具有与特定危险度内容（如：生存、发育、生殖等）相关联的"有害结局"，其中前三个元素（分子特性、与生物大分子相互作用、细胞反应）就是NRC所定义的"毒性通路"（toxicity pathway）。AOP为有机整合已有知识提供了一个有用的框架，从而可以确定关键的不确定性以及要优先研究的内容，从而提高管理毒理学中的预测手段。AOP的概念有别于"毒性通路"，毒性通路关注的是分子起始事件，是细胞水平可测量的关键机制终点，而不是效应本身。AOP代表的是各种分子起始事件导致与危险度评定相关的"有害结局"的相互联系，它包含了毒性通路的内容，同时又延生了毒性通路的范围。AOP概念的形成也是由于"作用机制"和"作用模式"使用领域所出现的不确定性，作用机制常常描述的是由分子起始事件导致有害结局过程中生物学反应的某一个环节，而作用模式 （mode of action）通常关注的是分子起始事件或有害结局，很少关注两者。AOP关注的是由分子起始事件到与危险度评定相关的有害结局，它包含了作用机制与作用模式的功能。综上所述，针对AOP的概念内涵，我们将其译为"有害结局路径"，一是强调由分子起始事件产生毒作用所导致的结局，这种有害结局与危险度评定相对应，二是有别于"毒性通路"，虽然英文中二者同为"pathway"， 但此处译为"路径"，包含了从起点到终点，即分子起始事件到有害结局的全部过程。

来源： 中国药理学与毒理学杂志