山东省农业科学院畜牧兽医研究所在宿主抵抗细菌感染机制方面取得重要进展

　　近日，畜牧兽医所生猪疫病防控创新团队在国际知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》（中科院1区Top期刊，IF=10.6）上发表题为“m6A-modified exosome-derived circHIF1α binding to KH domain of IGF2BP3 mediates DNA damage and arrests G1/S transition phase to resists bacterial infection in bacteremia”的研究论文，首次发现了一个新型环状RNA（circHIF1α），其能被hnRNPA2B1包裹到外泌体中，揭示了外泌体circHIF1α在宿主抵抗细菌感染方面的普遍作用。

 

　　细菌感染对人类和动物健康构成了严重威胁，引起机体炎症并导致菌血症，导致发病率和死亡率极高。菌血症是致病微生物在血液中繁殖并通过血液传播到其他组织器官，是一种严重感染。

 

　　本研究选用猪链球菌2型、金黄色葡萄球菌、副猪格拉瑟菌为研究对象，发现了一种新型circRNA（circHIF1α），其在细菌感染内皮细胞分泌的外泌体中表达量显著降低，且能够通过上游供体细胞分泌，被下游受体细胞摄取，进一步影响受体细胞增殖。从体内和体外两个层面研究发现外泌体circHIF1α可以防止细菌入侵，保护机体免受细菌感染。从机制上讲，circHIF1α通过m6A介导的方式直接与IGF2BP3的KH结构域结合，影响RCC2与γ-H2AX之间的相互作用，介导DNA损伤，阻滞受体细胞周期的G1/S转换。本研究不仅报道了机体抵抗致病菌感染的一种新方式，还为细菌感染提供了一个新的治疗靶点。

 

　　农科院畜牧兽医研究所为该论文的第一完成单位，畜禽重大疫病防控创新团队于江研究员和硕士研究生高译丹为论文的并列第一作者，于江研究员和吴家强研究员为论文的共同通讯作者。本研究得到国家重点研发计划（2022YFD1800905）、山东省自然科学基金（ZR2022MC002）、山东省重点研发计划（2022CXPT010）、泰山学者工程等项目的资助。（撰稿：于江     核稿：亓丽红）

 

　　文章链接：https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-024-02932-4