中国农业科学院农产品加工研究所食物营养与功能性食品团队揭示FIP-nha—真菌免疫调节蛋白诱导人胃癌细胞凋亡和自噬的分子作用机制

　　胃癌（gastric cancer）是一种常见的恶性肿瘤。在中国，胃癌的发病率和死亡率在各种疾病中排名第二。化疗已被证实有助于胃癌的治疗，然而，现有化疗药物极易产生细胞毒性和耐药性。因此，寻找食药同源的纯天然抗癌材料并探索其在胃癌防治中的作用成为当下研究的热点。真菌免疫调节蛋白（FIPs）是最早在食用菌中发现的一类小分子蛋白质，可以通过激活免疫系统和直接作用于肿瘤细胞发挥双效抗癌作用。

 

　　FIP-nha是首次通过基因挖掘在子囊菌Nectria haematococca中发现的一种新的FIP。团队前期抗癌谱筛查中发现FIP-nha对胃癌细胞表现出高度的选择性，但FIP-nha抑制胃癌细胞增殖的分子机制尚不清楚。在此基础上，本研究以人胃癌细胞系AGS和SGC7901为模型细胞，对重组表达的FIP-nha进行系统性抗肿瘤效应和机制探索。

 

　　研究结果表明FIP-nha可以显著抑制AGS和SGC7901增殖，并呈现时间和浓度依赖性，但对正常细胞几乎没有毒性作用；FIP-nha均能促进两种胃癌细胞发生凋亡和自噬；深入的机制探索证实，FIP-nha与EGF竞争性结合EGFR，进而降低了EGF对EGFR及其下游信号分子STAT3和Akt的激活作用；细胞定位和作用靶点探索证实FIP-nha位于胃癌细胞表面并直接与跨膜蛋白EGFR的细胞表面结构通过氢键、范德华力等作用结合。本研究首次系统性的研究了FIP-nha抗胃癌效应、分子机制和作用靶点，为FIP-nha作为靶向EGFR治疗人胃癌的功能性新产品和靶点药物的开发奠定理论基础。

 

　　该研究近日发表在食品领域国际著名学术期刊Food Chemistry: Molecular Sciences（IF 7.514）上。我所李淑英副研究员为论文第一作者，王凤忠研究员为通讯作者。研究得到了中央级基本科研业务费（Y2020LM05）的资助。