近日,《自?middot;通讯(Nature Communications)》在线发表了
中国农业科学院深圳农丙a href='//www.sqrdapp.com/news/tag_847.html' class='zdbq' title='基因相关食品资讯' target='_blank'>基因组研究所黄三文团队和
美国麻省理工学院科研团队合作研究的成果,研究揭示了两种不同的解除酶底物抑制的
代谢工程策略,构建了高效异源
生物合成籺a href='//www.sqrdapp.com/news/tag_757.html' class='zdbq' title='胡萝卜素相关食品资讯' target='_blank'>胡萝卜素的细胞工厂。该研究为在细胞工厂消除底物抑制生产高价值化合物研究提供参考。该论文被杂志社评选为生物技术与方法领域50篇优秀论文之一、/div>
近年来,随着合成生物学的飞速发展,利用微生物设计和创建人工合成细胞发酵生产植物天然产物,已作为一种绿色高效的新型生产模式被科学界及工业界认可。但是微生物异源生物合成天然产物的效率经常受到酶调控的影响。酶底物抑制效应是限制化合物产率的主要因素之一。当底物浓度过高,超过某个阈值时,会触发底物抑制效应,从而降低酶反应速率,影响目标化合物的合成。目前在合成生物学和代谢工程领域,对于如何有效解除底物抑制还未广泛报道,尤其是底物抑制发生在天然产物生物合成途径的中间步骤、/div>
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科研人员以解脂耶氏酵母异源生物合成-胡萝卜素为例,报道了两种不同的解除酶底物抑制的代谢工程策略。研究首次发现番茄红素环化酶具有底物抑制效应,高浓度的底物番茄红素对该酶有强烈抑制,成为解脂耶氏酵母中类胡萝卜素生物合成的主要瓶颈。第一种策略是针对番茄红素环化酶的蛋白质工程。改良后的突变体Y27R可以完全解除底物抑制并且不降低酶活性,使得-胡萝卜素产量显著增加且选择性达?8%。第二种策略是建立香叶基香叶基焦磷酸合酶介导的流量控制器,调控代谢流量,限制番茄红素合成速率,将其浓度控制在抑制水平之下,同时在不触发底物抑制的前提下,确保足够多的代谢流量用于目标化合物合成,获得了与第一种策略相似的-胡萝卜素滴度和选择性。两种代谢工程策略被证明同等有效地解除了底物抑制,能够高效生?beta;-胡萝卜素,最终使?beta;-胡萝卜素的产量达到了39.5?升、/div>
该研究得到了国家重点研发计划的资助、/div>
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-28277-w
日期9a href="//www.sqrdapp.com/news/2022-02-25.html">2022-02-25
地区9/font>深圳币/font>广东中国美国北美洱/font>
行业9/font>转基因食?/font>食品检浊/font>
标签9/font>中国生物代谢美国基因胡萝卜素
科普9/font>中国生物代谢美国基因胡萝卜素
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