云南省药品监督管理局关于印发《云南省医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案实施细则（试行）》的公告_地方法规_政策法规_食品法规中心_食品伙伴罐�/title>

发布单位	云南省药品监督管理局云南省药品监督管理局	发布文号	暂无
发布日期	2018-12-18	生效日期	2019-01-17
有效性状�?/th>		废止日期	暂无
属�?/th>	通告公告	专业属�?/th>	其他
备注

《云南省医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案实施细则（试行）》经云南省药品监督管理局2018年第1次局务会审议通过，现予公布，�?019�?�?7日起施行�

特此公告

云南省药品监督管理局

2018�?2�?8�?/div>

云南省医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案实施细则（试行）

第一� 总则

第一� 为贯彻实施《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国中医药法》和《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（国家食品药品监督管理总局2018年第19号）的有关规定，结合云南实际，制定本实施细则、�/div>

第二� 本细则规定了药品监督管理部门依法办理医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案的程序和要求，适用于医疗机构在云南省行政区域内应用传统工艺配制中药（民族药）制剂的备案管理、�/div>

第三� 医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案，是指医疗机构依照法定程序、条件和要求，将表明应用传统工艺配制的中药（民族药）制剂的安全性、有效性、科学性、合理性、必要性和质量可控性的材料提交省药品监督管理局，由省药品监督管理局审查后核发备案号方可进行配制，并进行公示、备查的过程、�/div>

第四� 云南省药品监督管理局主管全省传统中药（民族药）制剂备案管理工作，负责建立传统中药（民族药）制剂备案信息平台以及进行备案、信息公开、备案信息变更和配制环节的监督管理等工作；各州（市）、县（市、区）药品监督管理部门负责行政区域内传统中药（民族药）制剂品种使用的日常监督检查、�/div>

第五� 本实施细则所规定的传统中药（民族药）制剂包括９�/div>

（一）由中药饮片（民族药药材）经粉碎或仅经水或油提取制成的固体（丸剂、散剂、丹剂、锭剂等）、半固体（膏滋、膏药等）和液体（汤剂等）传统剂型；

（二）由中药饮片（民族药药材）经水提取制成的颗粒剂以及由中药饮片（民族药药材）经粉碎后制成的胶囊剂；

（三）由中药饮片（民族药药材）用传统方法提取制成的酒剂、酊剂、�/div>

第六� 医疗机构所备案的传统中药（民族药）制剂应与其《医疗机构执业许可证》所载明的诊疗范围一致。属于下列情形之一的，不得备案９�/div>

（一）《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》中规定的不得作为医疗机构制剂申报的情形：�/div>

（二）与市场上已有供应品种相同处方的不同剂型品种：�/div>

（三）中药配方颗粒；

（四）其他不符合国家有关规定的制剂、�/div>

第七� 传统中药（民族药）制剂备案申请人应严格论证中药（民族药）制剂立题依据的科学性、合理性和必要性，并对其配制的中药（民族药）制剂实施全过程的质量管理，对制剂安全、有效负总责、�/div>

第八� 申请人配制传统中药制剂应当取得《医疗机构制剂许可证》，未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的，可委托取得相应剂型《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业或取得相应剂型《医疗机构制剂许可证》的医疗机构进行配制，但须同时向委托方所在的地省级药品监督管理部门备案、�/div>

第九� 传统中药（民族药）制剂的名称、说明书及标签应当符合《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》有关规定，说明书及标签应当注明传统中药（民族药）制剂名称、备案号、医疗机构名称、配制单位名称等内容、�/div>

第十� 已取得批准文号并符合《云南省食品药品监督管理局关于印发云南省医疗机构制剂再注册和标准整顿工作方案的通知》（云食药监注�?017�?号）要求的传统中药（民族药）制剂，符合备案要求的，在该批准文号有效期届满后，不予再注册，按规定进行备案；对此前已受理的此类制剂注册申请，申请人可撤回申请，改向省药品监督管理局备案、�/div>

第二� 备案程序

第十一� 传统中药（民族药）制剂备案应当提交以下资料（详见附件1）：

（一）《医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案表》原件、�/div>

（二）制剂名称及命名依据、�/div>

（三）立题目的、依据以及该品种的市场供应情况、�/div>

（四）证明性文件、�/div>

（五）说明书及标签设计样稿、�/div>

（六）处方组成、来源、理论依据及使用背景情况、�/div>

（七）详细的配制工艺及工艺研究资料。包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料、�/div>

（八）质量研究的试验资料及文献资料、�/div>

（九）内控制剂标准及起草说明、�/div>

（十）制剂的稳定性试验资斘�/div>

（十一）连�?批样品的自检报告�?/div>

（十二）原、辅料的来源及质量标准，包括药材的基原、前处理、炮制工艺、有无毒性等、�/div>

（十三）直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准、�/div>

（十四）主要药效学试验资料及文献资料、�/div>

（十五）单次给药毒性试验资料及文献资料、�/div>

（十六）重复给药毒性试验资料及文献资料、�/div>

处方在本医疗机构具有5年以上（�?年）使用历史的，其制剂可免报资料项目（十四）至（十六）。有下列情形之一的，需报送资料项目（十五）、（十六）：

1．处方中含法定标准中标识�?ldquo;剧毒��大毒��及现代毒理学证明有明确毒性的药味：�/div>

2．处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌：�/div>

3．特殊人群用药：用于儿童、孕妇等特殊人群、�/div>

备案资料有关要求详见附件2、�/div>

第十二条申请人应当通过云南省药品监督管理局药品监管平台企业端进行用户注册，注册成功后登陆到传统中药（民族药）制剂备案信息平台，在信息平台中完善医疗机构相关信息，在线填写《医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案表》（附件1），并将完整备案资料加盖备案医疗机构公章，扫描成PDF文件后上传备案平台。完成申报资料网络提交后，申请人应向云南省药品监督管理局药品注册处提交一份完整备案纸质资料。申请人须保证所提交电子版与纸质版资料的真实性、完整性、一致性、�/div>

第十三条云南省药品监管局在备案资料接收后30日内组织对品种是否符合备案范围，备案资料是否完整、是否符合规定形式等方面进行资料审查。符合要求的，予以备案，不符合要求的不予备案、�/div>

对于符合要求予以备案的，传统中药（民族药）制剂备案信息平台按顺序自动生成传统中药制剂备案号。格式为：滇药制备字Z+4位年�?4位顺序号+3位变更顺序号（首次备�?位变更顺序号�?00）。同时在云南省药品监督管理局门户网站信息平台公开备案号及其他信息。公开信息包括：医疗机构名称、传统中药制剂名称、剂型、配制单位名称、配制地址、备案时间、备案号、不良反应监测信息。其中传统中药制剂备案中的处方、辅料、工艺参数及配制工艺路线、内控质量标准等资料不予公开、�/div>

审查中属于以下情形之一的，不予备案，并说明理由告知申请人：

属于本细则规定不得备案情形的；（二）处方中使用的中药饮片（民族药药材）无法定标准的；（三）申请备案品种信息、资料不完整、不规范的；（四）提供虚假备案资料的；（五）其他不符合国家有关规定的制剂、�/div>

第三� 备案管理

第十四条传统中药（民族药）制剂处方不得变更，其他备案信息不得随意变更、�/div>

已备案的传统中药（民族药）制剂，涉及中药饮片标准或者炮制规范及生产工艺（含辅料）、功能与主治、用法用量、包装材料、内控制剂标准、配制地址和委托配制单位等关键内容发生变更的，备案医疗机构应当提交变更情况的说明及相关证明文件、研究资料，按上述程序和要求向云南省药品监督管理局进行备案变更、�/div>

其他信息变更的，备案医疗机构可通过登陆到药品监管平台企业端在传统中药（民族药）制剂备案信息平台中自行更新相应备案信息，填报完成后提交到云南省药品监督管理进行审核，审核通过后自动生成新的备案号，同步到云南省药品监督管理局网站查询，传统中药（民族药）制剂将获得新的备案号、�/div>

第十五条取得备案号的申请人应当自取得备案之日起每年按上述程序和要求向云南省药品监督管理局汇总提交上一年度传统中药（民族药）制剂配制情况、变更情形、临床使用数据、质量状况、不良反应监测以及接受本辖区监管部门监督检查和抽验等情况的年度报告。年度报告备案完成后，传统中药制剂备案号不变、�/div>

第十六条申请人主动申请取消传统中药制剂备案号的，应当通过传统中药（民族药）制剂备案信息平台填写并提交《取消备案申请表》（附件4），并向云南省药品监管局窗口提交纸质版《取消备案申请表》，申请注销原备案信息。云南省药品监督管理局将在传统中药（民族药）制剂备案信息平台公布取消备案制剂的相关信息、�/div>

第十七条传统中药（民族药）制剂不得在市场上销售或者变相销售，不得发布医疗机构制剂广告、�/div>

第十八条新备案的传统中药（民族药）制剂仅限于取得该制剂品种备案号的医疗机构使用，一般不得调剂使用，需要调剂使用的，必须报经云南省药品监督管理局审批、�/div>

由批准文号转为备案管理的品种，调剂使用的审批按《医疗机构制剂注册管理办法》《云南省医疗机构制剂注册管理实施细则》的规定执行、�/div>

第十九条医疗机构应当进一步积累临床使用中的有效性数据，建立不良反应监测及风险控制体系，严格履行不良反应报告责任，发现备案品种出现不良反应立即按要求进行处理和报告、�/div>

第四� 监督管理

第二十条云南省药品监督管理局负责全省传统中药（民族药）制剂配制环节的日常监督检查、监督抽验、行政处罚等工作；各州（市）、县（市、区）药品监督管理部门负责本行政区域内传统中药（民族药）制剂使用环节质量的检查和处罚。备案信息作为监督检查的重要依据、�/div>

第二十一� 各级药品监督管理部门应当建立对传统中药（民族药）制剂配制和使用环节实施监督检查的运行机制和管理制度，根据备案信息，结合年度报告，基于风险的原则制定年度监督检查计划，并按要求依照计划组织开展日常监督检查，必要时可进行抽样和送检。检查结果以书面形式告知被检查单位，并实施追踪检查、�/div>

有下列情形之一的，应当列入年度检查计划：

（一）新备案的制剂；

（二）关键备案内容发生变更的：�/div>

（三）制剂抽验不合格、内控制剂标准方法不可行，或存在违法违规行为的；

（四）制剂不良反应监测发现重大隐患的：�/div>

（五）其他需要检查的情形、�/div>

有下列情形之一的，应当列入年度抽样计划９�/div>

（一）新备案的制剂品种；

（二）变更配制地址或变更委托配制单位；

（三）制剂抽验不合格、内控制剂标准方法不可行，或存在违法违规行为的；

（四）首次在院内使用的制剂、�/div>

传统中药（民族药）制剂的抽查检验，按照国家药品监督管理部门药品抽查检验的有关规定执行。已备案制剂在抽检中出现内控制剂标准检验方法不可行的，应暂停配制使用，责令限期改正。再次抽检结论仍为检验方法不可行的，将撤消备案、�/div>

第二十二� 云南省药品和医疗器械审评中心、云南省食品药品监督检验研究院必要时对已备案品种实施追踪管理，结合备案资料、年度报告及抽验情况等进行风险分析、现场检查，发现问题的，及时提出处理意见报省药品监督管理局组织处理、�/div>

第二十三� 各州（市）、县（市、区）药品监督管理部门在监督检查中发现存在以下情形之一的，应当报告省药品监督管理局，由省药品监督管理局撤销医疗机构该制剂品种的备案，并公开相关信息９�/div>

（一）备案资料与配制实际不一致的：�/div>

（二）属本公告规定的不得备案情形的；

（三）质量不稳定、疗效不确切、不良反应严重或者风险大于效益的：�/div>

（四）不按要求备案变更信息或履行年度报告的；

（五）备案资料不真实的；

（六）抽查检验中内控制剂标准方法不可行且未按规定期限完成整改的；

（七）其他不符合规定的、�/div>

第二十四� 医疗机构应用传统工艺配制中药制剂未依照本实施细则备案，或者未按照备案材料载明的要求配制中药制剂的，根据《药品管理法》《中医药法》的规定按生产假药给予处罚。其中，在监督检查中发现医疗机构备案资料不真实的，云南省药品监督管理局撤消该制剂的备案，五年内不受理该机构备案申请，同时向社会公示相关情况；云南省药品监督管理局五年内不受理提供虚假备案资料的医疗机构法定代表人或主要负责人、备案负责人提交的相关备案申请、�/div>

第五� 附则

第二十五� 本实施细则由云南省药品监督管理局负责解释、�/div>

第二十六� 民族药制剂备案资料目录及技术要求由云南省药品监督管理局另行制定后发布、�/div>

第二十七� 本实施细则自2019�?�?7日起施行、�/div>

附件1

医疗机构应用传统工艺配制

中药（民族药）制剂备案表

编号９�br />

声明

我们保证９�o:p>

①本次备案遵守《中华人民共和国中医药法》《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》等法律、法规和规章的规定；

②备案内容及所有备案资料均真实、来源合法、未侵犯他人的权益；备案的制剂品种安全、有效、科学、合理、必要和质量可控、�o:p>

③一并提交的电子文件与打印文件内容完全一致、�o:p>

如有不实之处，我们承担由此导致的一切法律后果、�o:p>

备案事项

备案类型

□首�?nbsp; □变�?nbsp; □年度报呉�o:p>

备案事由

制剂基本信息

制剂名称

通用

名称

剂型

规格

有效朞�o:p>

汉语

拼音

处方

处方在本医疗机构是否具有5年以上（�?年）使用历史

□是

□否

处方中药味是否存在以下情彡�o:p>

含法定标准中标识�?ldquo;剧毒��大毒��及现代毒理学证明有明确毒性的药味

□是

□否

备注

含有十八反、十九畏配伍禁忌

□是

□否

配制工艺

（含辅料（�o:p>

功能主治

用法用量

辅料信息

名称

生产企业

执行标准

包装材料信息

名称

生产企业

执行标准

备案机构信息

名称

《医疗机构执业许可证《�o:p>

登记叶�o:p>

有效期限

�?nbsp; �?nbsp; 日至 �?nbsp; �?nbsp; �?o:p>

《医疗机构制剂许可证《�o:p>

□有

有无正�o:p>

配制范围

□有

编号

有效

期限

年月日至年月�?o:p>

□无

制剂配制信息

是否委托配制

□否

制剂

配制地址

□是

制剂配制

单位名称

《医疗机构制剂许可证《�o:p>

□是

编号

有效期限

�?nbsp;�?nbsp;日至

�?nbsp;�?nbsp;�?o:p>

《药品生产许可证《�o:p>

□是

制剂配制

地址

联系亹�o:p>

电话

制剂配制单位法人代表

（签字）

（公章）

年月�?o:p>

备案变更信息（变更备案时填写（�o:p>

序号

历次备案叶�o:p>

变更时间

变更内容

变更原因概述

年度报告信息（年度报告时填写（�o:p>

报告年度

�?nbsp; �?nbsp; 日至 �?nbsp; �?nbsp; �?o:p>

配制的总批次数９�o:p>

内控制剂标准全检不合格的批次数：

使用数量９�o:p>

变更情形汇怺�o:p>

变更内容

变更时间

对应的备案号

不良反应监测情况

不良事件/反应报告

□有

报告例数９�o:p>

□无

风险控制主要措施

□有

主要措施９�o:p>

□无

备案资料

月�o:p>

旟�o:p>

无需

备注

□《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》原仵�o:p>

□制剂名称及命名依据

□立题依据和目的、同品种及其他剂型中药制剂的市场供应情况

□证明性文仵�o:p>

□标签及说明书设计样稾�o:p>

□处方组成、来源、理论依据以及使用背景情冴�o:p>

□详细的配制工艺及工艺研究资斘�o:p>

□质量研究的试验资料及文献资斘�o:p>

□制剂的内控标准及起草说昍�o:p>

□制剂的稳定性试验资斘�o:p>

□连�?批样品的自检报告�?o:p>

□原、辅料的来源及质量标准，包括药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等

□直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标凅�o:p>

□主要药效学试验资料及文献资斘�o:p>

□单次给药毒性试验资料及文献资料

□重复给药毒性试验资料及文献资料

□变更研究资斘�o:p>

□变更情形年度汇怺�o:p>

□质量情况年度分枏�o:p>

□使用、疗效情况年度分枏�o:p>

□不良反应监测年度汇怺�o:p>

□其他资料：

具体资料名称９�o:p>

备案负责亹�o:p>

职位

电话

联系亹�o:p>

职位

电话

传真

法定代表亹�o:p>

（签名）

（加盖公章处（�o:p>

�?nbsp; �?nbsp; �?o:p>

附件2

传统中药制剂备案资料目录及技术要汁�/div>

（一）《医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案表》原件、�/div>

申请人通过备案平台完善单位信息、传统中药（民族药）制剂品种信息后，《医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案表》将自动生成、�/div>

（二）制剂名称及命名依据、�/div>

制剂名称（包括中文名、汉语拼音名）。应遵循《中成药通用名称命名技术指导原则》的相关规定、�/div>

不得与已上市药品名称重复、�/div>

（三）立题目的、依据以及该品种的市场供应情况、�/div>

立题目的应着重阐述研发品种临床需求的合理性、创新性和现有药物应用的局限性等。申报资料一般可从品种基本情况、立题背景、有关该品种的知识产权等情况、该品种或同类品种的市场供应情况、综合分析及参考文献几方面来撰写、�/div>

品种基本情况一般应包括制剂名称（通用名、汉语拼音），处方组成，功能主治，用法用量，主要不良反应等的概述、�/div>

立题背景一般应包括简述拟定功能主治的临床特点，主治病症可能的病因病机或发病机理、流行病学、危害性、目前的治疗现状、存在的问题、本品拟解决的问题、作用特点、作为医疗机构制剂开发的优势及意义等、�/div>

国内有关该品种的知识产权等情况简述与申报品种有关的专利情况，包括专利申请、授权、期限、法律状态等。明确申报品种是否涉及侵权问题，需要提供该品种与已有国家标准的处方不同及市场无供应情况的保证书、�/div>

该品种或类同品种的市场供应情况应阐述类同品种的药品注册上市情况、市场供应情况，包括标准收载情况，其他省食品药品监督管理局的批准情况等；还应当就处方组成、理法特色、功能主治，与国家药品标准收载的功能主治类似品种进行比较、�/div>

综合分析在上述对申报品种立题背景、知识产权情况、市场供应情况分别阐述的基础上，从安全性、有效性、质量可控性、临床定位、临床应用的效益/风险比、药物经济学等方面对申报的品种进行综合分析与评价，进一步阐明申报品种的立题目的、�/div>

申请人应组织专家对制剂的安全性和有效性、质量可控性进行论证，并提供专家组成员的人员详细信息、专家论证结论及相关资料。专家组应由药学、药效毒理、临床等相关专业具有副高及以上专业技术职务的专家组成，人数不少于5人（本医疗机构专家不得超�?人）。论证内容应包括制剂的安全性、有效性、科学性、合理性和必要性等；如提供5年以上（�?年）使用历史资料的，论证内容应包含上述资料的临床价值，论证结论应明确该制剂的相关研究资料是否能支撑该制剂拟定的功能主治、用法用量、用药人群及注意事项，论证结论应由专家组全体成员签字确认、�/div>

参考文献按文中引用的顺序列出有关的参考文献目录，必要时附原文、�/div>

（四）证明性文件，包括９�/div>

1．《医疗机构执业许可证》复印件、《医疗机构制剂许可证》复印件、�/div>

2．医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书、�/div>

3．直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件、�/div>

4．未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的医疗机构还应当提供以下资料９�/div>

�?）受托方的《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书或者《医疗机构制剂许可证》复印件、�/div>

�?）委托方对受托方的技术人员、厂房（制剂室）、设施、设备等生产条件和能力，是否属于许可范围，以及质检机构、检验设备等质量保证体系方面的综合评价意见、�/div>

�?）经双方法定代表人或授权人签名并加盖公章的委托配制合同，合同应包括质量协议，明确规定双方在制剂委托配制管理、质量控制等方面的质量责任及相关的技术事项，特别是要明确原辅料、包装材料的采购、检验和放行以及产品检验、放行中委托双方各自的权利和义务，并注明委托配制期限、�/div>

5．申请人可以委托符合要求的机构进行制剂的研究或者进行单项试验、样品的试制、配制、检验、药效学研究、毒理学研究等。委托方应当提供与被委托方签订的委托研究合同，以及受托单位必要的资质证明。涉及药效学、毒理学研究的受托单位，应提供研究机构的组织机构代码证、相关注册或备案证明，相应试验动物使用许可证等、�/div>

（五）说明书及标签设计样稿、�/div>

制剂说明书及标签按国家食品药品监督管理总局《药品说明书和标签管理规定》和《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）的要求进行撰写和设计。至少应包括下列项目：核准日期和修改日期、外用药品标识、说明书标题、警示语、【制剂名称】、【成份】、【性状】、【功能主治】、【规格】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【贮藏】、【包装】、【生产日期】、【有效期】、【配制单位】，其中【执行标准】、【备案号】核准后填写、�/div>

（六）处方组成、来源、理论依据及使用背景情况、�/div>

1、处方根据申请人填报信息自动生成，包括原料和辅料的名称和用量、�/div>

2、原料、辅料的用量是指生产1000个制剂单位的用量、�/div>

3、处方组成、处方来源、理论依据（含方解）、使用背景情况等具体撰写要求参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）、�/div>

4、处方在本医疗机构如果具�?年以上（�?年）使用历史，申请人应提供相应的佐证材料。佐证材料指能够提供在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等），并提供100例以上（�?00例）临床病历原始记录和疗效总结报告、�/div>

（七）详细的配制工艺及工艺研究资料、�/div>

至少应包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料、�/div>

配制工艺的研究资料的撰写一般可分为处方、制法、工艺流程图、详细生产工艺、工艺研究、中试研究、参考文献。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《配制工艺研究技术指导原则》、�/div>

（八）质量研究的试验资料及文献资料、�/div>

质量研究的试验资料主要阐述处方药味的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量研究的试验项目及试验数据，并附相关照片及图谱。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《质量标准研究及稳定性研究技术指导原则》、�/div>

质量研究可委托有资质的研究机构进行，研究内容至少应包含【性状】、【鉴别】、【检查】（参照《中国药典》制剂通则含微生物限度检查）限量或定量检查等项目；含毒性药味的，需对毒性成分限量检查进行研究或说明、�/div>

（九）内控制剂标准及起草说明、�/div>

按现行版《中国药典》一部格式整理质量标准，并对设定的各项质量指标进行说明。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《质量标准研究及稳定性研究技术指导原则》、�/div>

申请人及研究机构应明确内控标准是否能保障该制剂的质量可控、�/div>

（十）制剂的稳定性试验资斘�/div>

将稳定性试验数据整理撰写资料，说明试验条件、试验方法、试验项目、试验结果、确定制剂的贮存条件、包装材�?容器、有效期、附相关照片及图谱。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《质量标准研究及稳定性研究技术指导原则》、�/div>

（十一）连�?批样品的自检报告�?/div>

列出三批样品的检验报告书，一般应为中试或中试以上规模样品、�/div>

（十二）原、辅料的来源及质量标准，包括药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等、�/div>

列出辅料的来源并附质量标准复印件、生产商检验报告书复印件，所用辅料应符合药用要求、�/div>

（十三）直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准、�/div>

阐述直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据，结合稳定性试验，确定药包材。并附药包材的质量标准复印件、�/div>

（十四）主要药效学试验资料及文献资料、�/div>

一般应撰写摘要、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考文献等内容。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《临床前药效学研究技术指导原则》、�/div>

药效学试验应委托有资质的研究机构进行，申请人及研究机构应明确研究资料是否能支撑该制剂拟定的功能主治、用法与用量等、�/div>

（十五）单次给药毒性试验资料及文献资料、�/div>

一般应撰写摘要、试验目的、试验材料、试验方法、试验结果、分析评价、参考文献等内容。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《临床前安全性研究技术指导原则》、�/div>

单次给药毒性试验应委托有资质的研究机构进行，申请人及研究机构应明确研究资料是否能支撑该制剂拟定的用法用量、用药人群及注意事项、不良反应、禁忌等、�/div>

（十六）重复给药毒性试验资料及文献资料、�/div>

重复给药毒性试验应委托有资质的研究机构进行，申请人及研究机构应明确研究资料是否能支撑该制剂拟定的用法用量、用药人群及注意事项、不良反应、禁忌等、�/div>

免报资料（十四）至（十六）项的，需提供在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明资料，包括医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等，并提供100例以上临床病历原始记录和疗效总结报告。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《临床研究技术指导原则》、�/div>

本细则所说的法定药材标准中标注为��剧毒��大毒��药材是指各版《中国药典》、部颁标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材，各级标准中药材的毒性大小分类不一致的，以毒性高的分类标准为依据、�/div>

附件3

已取得批准文号并通过标准整顿（云食药监注�?017�?号）的传统制剂品种，改为备案时，应提交以下资料：

（一）《医疗机构应用传统工艺配制中药（民族药）制剂备案表》原件、�/div>

（二）制剂名称及命名依据、�/div>

制剂名称（包括中文名、汉语拼音名）。按标准整顿后的名称进行申报，不得修改、�/div>

（三）立题目的、依据以及该品种的市场供应情况、�/div>

着重阐述研发品种临床需求的合理性、创新性和现有药物应用的局限性等、�/div>

品种基本情况一般应包括制剂名称（通用名、汉语拼音），处方组成，功能主治，用法用量，主要不良反应等的概述、�/div>

需要提供该品种与已有国家标准的处方不同及市场无供应情况的保证书、�/div>

该品种或类同品种的市场供应情况应当就处方组成、理法特色、功能主治，与国家药品标准收载的功能主治类似品种进行比较、�/div>

参考文献按文中引用的顺序列出有关的参考文献目录，必要时附原文、�/div>

（四）证明性文件，包括９�/div>

1．《医疗机构执业许可证》复印件、《医疗机构制剂许可证》复印件、�/div>

2．无《医疗机构制剂许可证》或受托方发生变更的应当提供以下资料９�/div>

�?）受托方的《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书或者《医疗机构制剂许可证》复印件、�/div>

3．委托符合要求的机构进行制剂的单项试验的，应当提供与被委托方签订的委托检验合同，以及受托单位必要的资质证明、�/div>

（五）说明书及标签设计样稿、�/div>

提交标准整顿后的说明书及标签样稿；若相应内容进行了变更，需提供变更前后的样稿及变更说明、�/div>

（六）处方组成、来源、理论依据及使用背景情况、�/div>

系统自动带出经批准的处方，不得修改、�/div>

（七）详细的配制工艺及工艺研究资料。包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料、�/div>

提交通过标准整顿�?000个制剂单位的生产工艺，补充工艺流程图，并上传情况说明、�/div>

如有辅料变更的，应按上述要求提供工艺研究资料及质量对比研究资料、�/div>

（八）质量研究的试验资料及文献资料、�/div>

1．如质量标准与标准整顿后质量标准一致的，不需提交该项资料、�/div>

2．如质量标准需按整顿要求修订的，应提交研究的试验资料，主要阐述处方药味的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量研究的试验项目及试验数据，并附相关照片及图谱。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《质量标准研究及稳定性研究技术指导原则》、�/div>

（九）内控制剂标准及起草说明、�/div>

应提供整顿后的质量标准，并提供再注册批件要求的标准提高工作完成情况说明，对于再注册批件上正在进行或未开展研究的项目，应提交试验资料及文献资料、�/div>

（十）制剂的稳定性试验资斘�/div>

1．如标准整顿后再注册批件未做要求的，可不提供该项资料。但需提供情况说明（包括产品在效期内的质量情况），有研究资料的（如：在注册管理时办理过补充申请中的改变制剂的有效期、变更直接接触药品的包装材料或者容器），应一并上传、�/div>

2．再注册批件上要求开展该研究项目的，应提交相应研究资料：将稳定性试验数据整理撰写资料，说明试验条件、试验方法、试验项目、试验结果、确定制剂的贮存条件、包装材�?容器、有效期、附相关照片及图谱。具体研究内容参见《云南省医疗机构制剂研究技术指导原则》（中药、民族药）（试行）中的《质量标准研究及稳定性研究技术指导原则》、�/div>

（十一）连�?批样品的自检报告�?/div>

提交连续3批传统中药制剂成品的自检报告书、�/div>

（十二）原、辅料的来源及质量标准，包括药材的基原及鉴定依据、前处理、炮制工艺、有无毒性等、�/div>

列出饮片标准或炮制规范、辅料的来源并附质量标准复印件，所用辅料应符合药用要求、�/div>

（十三）直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准、�/div>

附药包材的质量标准复印件、�/div>

附件4

取消备案申请�?br />

申请内容	我单位申请取消（制剂名称）等个传统中药制剂备案号，详见附件、�o:p>
申请取消理由
医疗机构名称
医疗机构地址
联系亹�o:p>		联系电话
法人代表	（签字及公章（�o:p> 日期�?nbsp; �?nbsp; �?nbsp; �?o:p>
辖区区局（直属分局）审查意�?o:p>	单位名称９�o:p> 日期�?nbsp; �?nbsp; �?nbsp; �?o:p> （单位公章）经办人：联系电话９�/p>

申请取消备案号品种目彔�br />

序号	制剂名称	备案叶�o:p>	剂型	规格

声明：我单位申请取消以上传统中药制剂备案号、�/div>

医疗机构名称（公章）９�/div>

法定代表人（签字）：日期� � � �?/div>

云南省医疗机构制剂研究技术指导原刘�/div>

（中药、民族药）（试行（�/div>

云南省食品药品监督管理局

2017�?5�?6�?/div>

� 彔�/div>

� � 1

配制工艺研究技术指导原� 4

质量标准研究及稳定性研究技术指导原� 22

第一部分质量标准研究技术指导原� 23

第二部分稳定性研究技术指导原� 32

临床前药效学研究技术指导原� 37

临床前安全性研究技术指导原� 42

第一部分急性毒性研究技术指导原� 42

第二部分长期毒性研究技术指导原� 54

第三部分刺激性研究技术指导原� 70

第四部分过敏性研究技术指导原� 88

临床研究技术指导原� 100

申报资料的撰写要� 112

� 刘�/div>

医疗机构制剂是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制的固定处方制剂。根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（局令第20号）、《云南省医疗机构制剂注册管理实施细则》以及国家药品研究相关指导原则精神，为指导我省医疗机构制剂的研究和制剂审评提供明确统一的技术要求，结合我省实际情况，特制定本指导原则、�/div>

一、申报条仵�/div>

制剂注册申请的申请人应当符合《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（局令第20号）第五条的规定、�/div>

二、注册申报规茂�/div>

注册申报资料共需要提�?套，其中至少1套为原件。提交医疗机构制剂注册申请表。具体要求见附录6《申报资料的撰写要求》、�/div>

三、免报范図�/div>

（一）根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构具�?年以上（�?年）使用历史的中药制剂，可免报资料项13�?7、�/div>

（二）来源于国医大师、国家级名中医、云南省级名中医、云南省国医名师、云南省基层名中医的固定处方以及古代经典名方（经过省级卫生行政管理部门认定），利用传统工艺配制，在临床上使用3年以上（�?年），且能够提供医师处方、科研课题记录、临床调剂记录、病历档案（不少�?0例）、诊疗手册等证明材料，经过省级药监部门评审，可以根据提供的临床资料及使用情况，免报资料项13�?7、�/div>

（三）来源于我省少数民族地区，由省级卫生行政管理部门认定的民族医典古籍收载的经典处方，且能够提供在少数民族地区使�?年以上（�?年）、安全可靠、疗效确切的证明资料（其中病历档案不少于60例），在保持其处方、工艺不变的情况下，提供可靠的有关安全性及风险的分析评估报告，可免报资料项13�?7、�/div>

（四）在减免13�?7项资料时，如果有下列情况之一者需报送资料项�?4�?5９�/div>

1. 处方组成含有法定标准中标识有毒性或现代毒理学证明有毒性的药材：�/div>

2. 处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌：�/div>

3. 处方中的药味用量超过药品标准规定的；

4. 特殊人群用药：用于儿童、孕妇等特殊人群、�/div>

（五）本办法�?ldquo;固定处方制剂��，是指制剂处方固定不变，配制工艺成熟，并且可在临床上长期使用于某一病症的制剂、�/div>

��传统工艺配制��，是指配制工艺与传统工艺基本一致，包括中药饮片经粉碎或仅经水提取制成的固体、半固体和液体传统剂型、现代剂型，也包括按传统方法制成的酒剂、酊剂、膏药。（若国家法规对��传统工艺配制��有最新定义，按国家规定执行。）

��本医疗机构具�?年以上（�?年）使用历史��，是指能够提供在本医疗机构连续使�?年以上的文字证明资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等），并提供100例以上相对完整的临床病历。临床病历可以为门诊病历或住院病历，符合《处方管理办法》和《病历管理基本规范》的要求；根据病症必要时能够提供客观诊断证明，用药期间不宜合并使用同类药物，并且有用药后的随访记录；整个过程应能够反映用药的安全性及疗效，病历的收集应能完整的反映整个处方的演变过程，原始病历资料及有关证明性材料应保存完整、�/div>

四、鉴于云南省医疗机构中药（民族药）制剂复杂情况，本指导原则所提及的研究内容可能未完全涵盖临床及临床前研究的所有情况，因此开展研究工作时应遵�?ldquo;具体问题具体分析��的原则。尤其对于外用制剂，在安全性评价中鼓励开展皮肤刺激性及过敏性实验研究、�/div>

五、医疗机构制剂批准使用后，医疗机构应进行使用后的评价，并提交云南省食品药品监督管理局进行备案、�/div>

附录:

1. 配制工艺研究技术指导原刘�/div>

2. 质量标准研究及稳定性研究技术指导原刘�/div>

3. 临床前药效学研究技术指导原刘�/div>

4. 临床前安全性研究技术指导原刘�/div>

5. 临床研究技术指导原刘�/div>

6. 申报资料撰写要求

附录 1

配制工艺研究技术指导原刘�/div>

根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行），《云南省医疗机构制剂注册管理实施细则》，参照国家食品药品监督管理局颁布的中药、天然药物研究相关技术指导原则，结合云南省医疗机构中药、民族药制剂研究、注册的实际情况，制定本技术指导原则，目的是对医疗机构中药制剂配制工艺的研究与评价提供明确统一的要求，力求做到剂型选择合理、配制工艺可行，工艺参数明确、质量稳定可控、�/div>

配制工艺研究技术指导原则包括剂型选择、工艺路线选择、药材的前处理、提取工艺研究、成型工艺研究、中试研究、无菌制剂的要求、附注、�/div>

一、剂型选择

药物必须制成适宜的剂型，采用一定的给药途径接触或进入机体才能发挥疗效。剂型的不同，可能导致药物作用效果的不同，从而关系到药物的临床疗效及不良反应、�/div>

中药、民族药剂型的选择，应通过文献研究或预试验，从以下几方面进行分析，充分阐述剂型选择的科学性、合理性和必要性，说明提供剂型选择的理由及依据。所选剂型的用法应与前期临床用法相同或相近、�/div>

（一）临床需要及用药对象

根据不同的临床病症需要，考虑临床适应症、临床定位、以往用药经验，以及用药对象的顺应性和生理情况进行。如儿童用药多考虑颗粒剂、糖浆剂、�/div>

（二）药物性质及处方剂野�/div>

中药、民族药有效成分复杂，应根据药物的性质等因素选择适宜的剂型。选择剂型时应考虑临床适应症、临床定位、既往用药经验、处方量、中间品量及性质、临床用药剂量，以及不同剂型的载药量。如用药量大、临床主要使用汤剂入药的，可以考虑选择颗粒剂、合剂、糖浆剂、膏滋剂、酊剂等载药量大、全提取的剂型；对用药量小、活性强、临床主要使用粉剂用药的可以考虑全生粉剂型，如丸剂、散剂，或全生粉的片剂、胶囊剂等；也可以根据药物性质考虑部分提取，部分生粉的胶囊剂、片剂，浓缩丸等、�/div>

（三）药物的安全�?/div>

在选择剂型时需充分考虑药物安全性，并考虑以往用药经验和研究结果，不宜采用增加风险的剂型。如前期临床是外用制剂的不宜为口服制剂、�/div>

二、工艺路线选择

根据选择的剂型、药材的性质、临床用药要求，规模化生产的可行性以及环保要求等进行工艺路线设计或预实验，说明所拟定工艺路线的合理性。工艺路线一般涉及提取精制、浓缩干燥、粉碎、制剂过程等、�/div>

提取精制工艺应尽可能多地提取出有效成分，或根据某一成分或某类成分的性质提取目的物。提取溶剂选择应尽量避免使用一、二类有机溶剂，中药、民族药医疗机构制剂主要以水或不同浓度的乙醇为溶剂、�/div>

浓缩、干燥工艺应依据物料的理化性质、制剂的要求，影响浓缩、干燥效果的因素，选择相应工艺路线和工艺设备，使所得物达到要求的相对密度或含水量，以便于制剂成型、�/div>

粉碎主要是将干燥提取物、有效成分或直接进入制剂的饮片粉碎成粉末的过程。根据药物性质，粉碎部分可以是贵细药、可以是不宜提取的药物，或用于制剂赋形，减少辅料用量、�/div>

制剂成型工艺应注意实验室条件与中试和生产的衔接，考虑大生产制剂设备的可行性、适应性、�/div>

三、药材的前处琅�/div>

中药、民族药制剂的原料包括饮片、提取物和有效成分。为保证中药、民族药制剂的安全性、有效性和质量可控性，应对原料进行必要的前处理。原料的前处理包括鉴定与检验、炮制与加工、�/div>

医疗机构中药、民族药制剂应以经鉴定检验合格后的中药饮片、提取物和有效成分投料。需炮制的药材应按现行版《中国药典》、云南省中药饮片炮制规范、或各民族医药典籍中记载的炮制方法进行炮制，应提供方法来源。凡需特殊炮制的药材，应说明炮制目的，提供方法依据、�/div>

中药饮片必须从具有合法资质的企业购进。对市场上没有供应的中药饮片，医疗机构可以根据制剂配制研究的需要，在本医疗机构内炮制；医疗机构也可以根据制剂配制研究需要，对中药饮片进行再加工。医疗机构炮制、再加工的中药饮片，只能专门用于制剂配制研究。医疗机构应当遵守中药饮片炮制的有关规定，对其炮制或再加工的中药饮片的质量负责，保证饮片安全、�/div>

（一）鉴定与检骋�/div>

药材品种繁多，来源复杂，即使同一品种，由于产地、生态环境、栽培技术、加工方法等不同，其质量也会有差别；中药饮片、提取物、有效成分等原料也可能存在一定的质量问题。为了保证制剂质量，应对原料进行鉴定和全项检验。检验合格方可投料。原料鉴定与检验的依据为法定标准或不低于法定标准的内控标准，药材和中药饮片的法定标准为现行国家药品标准、云南省中药材标准和饮片炮制规范；提取物或有效成分单体的法定标准仅为国家药品标准。取样、测定方法等通用性规定则应执行现行版《中国药典》的凡例与通则、�/div>

原料的法定标准若难以满足制剂质量要求时，应制定相应的检测项目。如药材标准未收载制剂中所测成分的含量测定项时，应研究建立含量测定方法，并制定含量限度。完善后的标准可作为医疗机构的内控标准、�/div>

无法定标准的药材或饮片，应研究制定标准，按照制定的质量标准进行鉴定与检验，并按照相关规定与程序，提前申报或与制剂一同申报颁布为法定标准、�/div>

多来源的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应固定来源。对品种不同而质量差异较大的药材，宜固定品种，并提供品种选用的依据。药材质量随产地不同而有较大变化时，宜固定产地；药材质量随采收期不同而明显变化时，宜注意采收期、�/div>

投料用原料应留样备查，留样期限至少至所配制制剂的有效期�?年，包括原药材样本、饮片样本、提取物样品和有效成分样品等，研究者自己采集的药材应留存原植物蜡叶标本。投料所用的原料还应有合法来源的证明性文件，如购货发票、销货清单、销售证明、购货合同、检验报告书等文件，或者研究者自己采集药材的采集地、采集时的照片、采集人和鉴定人以及原植物蜡叶标本等，外购的提取物、有效成分还应提供其制备方法和法定质量标准，无法定标准的提取物不得外购用于投料，实施药品批准文号管理的提取物，还需提供提取物的批准证明文件、�/div>

涉及濒危物种的药材应符合国家的有关规定，并特别注意来源的合法性并提供相关证明文件、�/div>

（二）炮制与加工

药材需经过炮制才能用于制剂的生产，在完成药材的鉴定与检验之后，应根据既往临床用药经验，以及处方对药材的要求和药材质地、特性的不同和提取方法的需要，对药材进行必要的炮制与加工，即净制、切制、炮炙、粉碎（破碎）等。炮制与加工后的药材称为饮片� 检验合格后即可直接用于制剂生产、�/div>

1. 净刵�/div>

净选加工是药材的初步加工过程。药材中有时会含有泥沙、灰屑、非药用部位等杂质，甚至会混有霉烂品、虫蛀品，必须通过净制除去，以符合药用要求。常用的方法有挑选、风选、水选、筛选、剪、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞、抽、压榨等、�/div>

2. 切制

指将净药材切成适于生产的片、段、块等，其类型和规格应综合考虑药材质地、炮炙加工方法、制剂提取工艺等。除少数药材鲜切、干切外，一般需经过软化处理，使药材利于切制。软化时，需控制时间、吸水量、温度等影响因素，做�?ldquo;药透水净��以避免有效成分损失或破坏、�/div>

3. 炮炙

是指将净制、切制后的药材进行火制、水制或水火共制等。常用的方法有炒、炙、煨、煅、蒸、煮、烫、炖、婵、水飞等。炮炙方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖市制定的炮制规范、或各民族医药典籍中记载的炮制方法。如炮炙方法不为上述标准、规范所收载，应自行制定炮炙方法和炮炙品的规格标准，提供相应的研究资料。制定的炮炙方法应具有科学性和可行性、�/div>

4. 粉碎及破碍�/div>

是指将药材加工成一定粒度的粉粒，或一定规格的块、条、丝，其粒度大小应根据制剂生产需求确定。对质地坚硬、不易切制的药材，一般应粉碎后提取；一些贵重药材常粉碎成细粉直接入药，以避免损失；另有一些药材粉碎成细粉后参与制剂成型，兼具赋形剂的作用。经粉碎的药材应说明粉碎粒度及依据，并注意出粉率。含挥发性成分的药材应注意粉碎温度；含糖或胶质较多且质地柔软的药材应注意粉碎方法；毒性药材应单独粉碎、�/div>

四、提取工艺研穵�/div>

中药、民族药提取工艺研究是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从饮片中富集有效物质、除去杂质的过程。中药、民族药成分复杂，为了提高疗效、减小剂量、便于制剂，药材一般需要经过提取、纯化处理。提取、纯化工艺的合理、技术的正确运用直接关系到药材的充分利用和制剂疗效的充分发挥。在提取、纯化及其后续的制剂过程中，浓缩、干燥也是必要的工艺环节，亦属本技术指导原则的内容、�/div>

由于提取纯化工艺的方法与技术繁多，以及新方法与新技术的不断涌现，致使应用不同方法与技术所应考虑的重点、研究的难点和技术参数，有可能不同。因此，中药、民族药的提取、纯化、浓缩、干燥等工艺的研究，既要遵循药品研究的一般规律，注重对其个性特征的研究，又要根据用药理论与经验，在分析处方组成和复方中各药味之间的关系，参考各药味所含成分的理化性质和药理作用的研究基础上，结合制剂工艺和大生产的实际、环境保护的要求，采用合理的试验设计和评价指标，确定工艺路线，优选工艺条件。本指导原则为此提供技术指导、�/div>

（一）工艺路纾�/div>

中药、民族药提取纯化的工艺路线是中药、民族药生产工艺科学性、合理性和可行性的基础和核心。工艺路线的设计应以保证其安全性和有效性为前提，一般应考虑处方的特点和药味的性质，制剂的类型和临床用药要求，规模化生产的可行性和生产成本，以及安全环境保护的要求。在此基础上，还要充分注意工艺的科学性和先进性、�/div>

在工艺路线的设计、试验筛选过程中，要重视传统用药经验，充分考虑基础研究比较薄弱、对药物作用的物质基础和机理不清楚的现状，不宜盲目纯化。鼓励采用与以往既有用药经验相同或基本相同的工艺，鼓励采用传统工艺、�/div>

1. 提取与纯化工艹�/div>

中药、民族药的提取应尽可能多地提取出有效成分，同时，提取出来的无用成分、毒性成分应尽可能的少，或根据某一成分或某类成分的性质提取目的物、�/div>

中药、民族药的纯化应依据中药传统用药经验或根据提取物中已确认的一些有效成分的存在状态、极性、溶解性等特性设计科学、合理、稳定、可行的工艺，采用一系列纯化技术尽可能多地富集有效成分，除去无效成分、�/div>

不同的提取纯化方法均有其特点与使用范围，应根据以往用药经验，以及与治疗作用相关的有效成分（或有效部位）的理化性质，或药效研究结果，通过试验对比，选择适宜的工艺路线与方法、�/div>

一般而言，提取溶剂和提取温度是两个最大的影响因素、�/div>

2. 浓缩与干燥工艹�/div>

对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保障浓缩物或干燥物的质量、�/div>

传统的常压热风循环烘箱干燥中药、民族药总提取物，受热时间长、能耗高、效率低，宜慎重选择使用。近些年发展较快的微波真空干燥技术，有着效率高、能耗低等优点，对非极性、易挥发类成分的影响一般小于传统真空减压干燥，但是，微波会促进水解、酯化和氧化等有机反应，对极性成分的影响很大，如对槲皮苷等氧苷类成分的破坏明显大于减压干燥，应慎重选择、�/div>

3. 生药粉直接入�?/div>

采用生药粉或部分生药粉直接入药时，应加强原料及生产全过程的微生物控制，严格原料药材的挑选、清洁、炮制等加工环节，各个生产环节应设置降低微生物负载的措施，应进行充分的试验研究，合理选用灭菌工艺及工艺参数、�/div>

如选用辐照灭菌的工艺，应参照《中药辐照灭菌技术指导原则》进行相关研究，遵守其原则规定，提供研究资料，说明采用辐照灭菌的必要性、科学性和合理性。在其他常用灭菌方法无法满足要求的情况下方可采用辐照灭菌，并尽可能采用低剂量辐照灭菌，若辐照剂量超过10kGy，或采用3kGy以上的剂量对紫菀、锦灯笼、乳香、天竺黄、补骨脂等原料药材、饮片、药粉，以及含有上述一种或多种原料的中药半成品或成品进行辐照灭菌，或对龙胆、秦艽原料药材、饮片、药粉及含有龙胆、秦艽的半成品或成品进行辐照灭菌，或对处方药味含有结构不稳定成分的中药半成品或成品进行辐照灭菌，应进行辐照前后的对比研究，包括采用指纹图谱等方法，尽可能全面地反映辐照灭菌前后药品所含成分种类或含量的变化情况。必要时，应采用与适应症相关的药效指标，比较辐照灭菌前后药品有效性的差异，或开展安全性研究、�/div>

（二）工艺条仵�/div>

工艺路线初步确定后，对采用的工艺方法，应进行科学、合理的试验设计，对工艺条件进行优化。影响工艺的因素通常是多方面的，因此，工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。鼓励新技术、新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方法的可行性、安全性研究。应根据具体品种的情况选择适宜的工艺及设备。为了保证工艺的稳定、减少批间质量差异，应固定工艺流程及相应设备、�/div>

1. 提取工艺条件的研穵�/div>

采用的提取方法不同，影响提取效果的因素有别，因此应根据所采用的提取方法与设备，考虑影响因素的选择和工艺参数的确定。一般需对溶媒、工艺条件进行选择、优化、�/div>

中药、民族药的纯化工艺，应根据纯化的目的、可采用方法的原理和影响因素进行选择。一般应考虑：拟制成的剂型与服用量、有效成分与去除成分的性质、后续制剂成型工艺的需要、生产的可行性、安全、环保问题等。并通过有针对性的试验，考察各步骤有关指标的情况，以评价各步骤工艺的合理性，选择可行的工艺条件，确定适宜的工艺参数，从而确保生产工艺和药品质量的稳定、�/div>

2. 浓缩与干燥工艺条件的优化

浓缩与干燥的方法和程度、设备和工艺参数等因素都直接影响着物料中成分的稳定。在物料浓缩与干燥工艺过程中应结合制剂的要求对工艺条件进行研究和优化、�/div>

（三）评价指栆�/div>

工艺研究过程中，对试验结果作出合理判断的评价指标应该是科学、客观、可量化的。在具体评价指标的选择上，应结合中药、民族药的特点，从化学成分、生物学指标以及环保、工艺成本等多方面综合考虑、�/div>

1. 提取与纯化工艺评价指栆�/div>

有效成分提取、纯化的评价指标主要是得率、纯度、�/div>

有效部位提取、纯化的评价指标除得率、含量等外，还应关注有效部位主要成分组成的基本稳定、�/div>

提取纯化的评价指标应考虑其多成分作用的特点，既要重视传统用药经验、组方理论，充分考虑药物作用的物质基础不清楚的现状；又要尽量改善制剂状况，以满足临床用药要求。在评价指标选择上，应结合品种的具体情况，探讨能够对其安全、有效、质量可控作出合理判断的综合评价指标，必要时可采用生物学指标等、�/div>

在提取纯化研究过程中，有可能引起安全性隐患的成分应纳入评价指标、�/div>

一般情况下，与既往用药经验一致的传统工艺，或水提、水提醇沉（多糖等大分子化合物为非活性成分的）、乙醇提取等常规工艺，可考虑以性状、浸膏得率等为评价指标，浸膏得率宜折干计算；采用大孔吸附树脂、聚酰胺树脂、硅胶、或有机溶剂萃取等材料、手段进行分离纯化的，除采用得率、含量、转移率、主要成分组成等化学评价指标外，还应采用药效学等生物学指标进行评价，以评价方法的必要性、可行性、安全性等，并提供相应的研究资料；使用毒性药材，并且毒性成分又是有效成分时，毒性成分的得率、含量、转移率应作为评价指标、�/div>

2. 浓缩与干燥工艺评价指栆�/div>

应根据具体品种的情况，结合工艺、设备等特点，选择相应的评价指标。除沿用提取纯化的评价指标之外，对含有有效成分为挥发性、热敏性成分的物料在浓缩、干燥时还应考察挥发性、热敏性成分的保留情况、�/div>

五、成型工艺研穵�/div>

（一）制剂处方研穵�/div>

制剂处方研究是根据制剂原料性质、剂型特点、临床用药要求等，筛选适宜的辅料，确定制剂处方的过程、�/div>

1. 制剂原料性质的研穵�/div>

制剂原料可以是提取液、提取物、清膏、浸膏粉、半浸膏粉、生粉等。原料的性质对制剂工艺、辅料、设备的选择有较大的影响，在很大程度上决定了制剂成型的难易。因此，应了解制剂原料的性质。例如，用于制备固体制剂的原料，应主要了解其溶解性、吸湿性、流动性、稳定性、可压性、堆密度等内容；用于制备口服液体制剂的原料，应主要了解其溶解性、酸碱性、稳定性以及嗅、色、味等内容，并提供文献或试验研究资料或进行说明、�/div>

2. 辅料的选择

所用辅料应符合药用要求。辅料选择一般应考虑以下原则：满足制剂成型、稳定、作用特点的要求，不与药物发生不良相互作用，避免影响药品的检测。制剂处方应在尽可能少的辅料用量下获得良好的制剂成型性、�/div>

3. 制剂处方筛选研穵�/div>

制剂处方量应�?000个制剂单位计（丸剂、散剂除外），并写出辅料名称及用量等，明确制剂分剂量与使用量确定的依据。最终应提供包括选择辅料的目的、试验方法、试验数据、结果和结论等在内的研究资料、�/div>

选择辅料种类和数量的试验研究可根据药物、辅料的性质，结合剂型特点，采用单因素试验或正交试验等方法进行、�/div>

考察指标９�/div>

固体制剂：外观，制粒难易，成型性，崩解时限，重（装）量差异，吸湿性等、�/div>

半固体制剂：流动性、均匀度、相对密度等、�/div>

液体制剂：澄清度，稳定性，pH值等、�/div>

（二）制剂成型工艺研穵�/div>

制剂成型工艺研究是按照制剂处方研究的内容，将制剂原料与辅料进行加工处理，采用客观、合理的评价指标进行筛选，确定适宜的辅料、工艺和设备，制成一定的剂型并形成最终产品的过程。通过制剂成型研究进一步改进和完善处方设计，最终确定制剂处方、工艺和设备、�/div>

制剂成型工艺研究一般应考虑成型工艺路线和制备技术的选择，应注意实验室条件与中试和生产的衔接，考虑规模化生产制剂设备的可行性、适应性。对关键工序工艺参数进行试验研究。提供详细的制剂成型工艺流程及关键工序技术条件试验资料等。在制剂过程中，对于含有有毒药物以及用量小而活性强的药物，应特别注意其均匀性。试验研究可以采取单因素试验或正交试验等方法、�/div>

工艺参数和评价指栆�/div>

固体制剂９�/div>

工艺参数：筛网目数，干燥温度，水分，制粒方式及参数等、�/div>

评价指标：粒度，堆密度，崩解（溶散）时限，重（装）量差异，软硬度，含量等、�/div>

半固体制剂：

工艺参数：配制温度、静置时间、过滤目数或过滤方式及参数等、�/div>

评价指标：流动性、均匀度、粒度、相对密度等、�/div>

液体制剂９�/div>

工艺参数：配制温度、静置时间、过滤目数或过滤方式及参数等、�/div>

评价指标：澄清度、pH值、相对密度等、�/div>

（三）直接接触药品的包装材料的选择

中药、民族药制剂所用药包材应符合国家《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》的要求。应提供相应的药包材注册证和质量标准。在选择直接接触药品的包装材料时，应对同类药品及其包装材料进行相应的文献调研，证明选择的可行性，并结合药品稳定性研究进行相应的考察、�/div>

在某些特殊情况或文献资料不充分的情况下，应加强药品与直接接触药品的包装材料的相容性考察。采用新的包装材料，或特定剂型，在包装材料的选择研究中除应进行稳定性实验需要进行的项目外，还应增加相应的特殊考察项目、�/div>

六、中试研穵�/div>

（一）概�?/div>

中药、民族药制剂的中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程、�/div>

中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善，是保证工艺达到生产稳定性、可操作性，保证批准上市后制剂产品不同批次间质量的稳定均一的必经环节，是药物研究工作的重要内容之一，直接关系到药品的安全、有效和质量可控。因此，无论何种情况，均应进行中试研究、�/div>

（二）基本内宸�/div>

1. 中试研究的作�?/div>

为保证质量标准的制订、稳定性考察、药理毒理和临床研究结果的可靠，所用样品都应经中试研究确定的工艺制备而成、�/div>

通过中试研究，可发现工艺可行性、劳动保护、环保、生产成本等方面存在的问题，以减少制剂研发的风险、�/div>

2. 中试研究的有关问颗�/div>

中试研究设备与生产用制剂配制设备的技术原理、技术参数应基本相符。中试样品如用于临床研究，应当在符合《药品生产质量管理规范》条件的场所制备。应确保批准使用后的制剂产品与申报样品、临床试验用样品质量的一致性、�/div>

由于药品剂型不同，所用生产工艺、设备、生产场所条件、辅料、包装等有很大差异，因此在中试研究中要结合剂型，特别要考虑如何适应生产的特点开展工作，注意以下问题、�/div>

(1) 规模与批欠�/div>

投料量、半成品率、成品率是衡量中试研究可行性、稳定性的重要指标。一般情况下，中试研究的投料量应为制剂处方量（以制成1000个制剂单位计算）�?0倍以上（�?0倍）。装量大于或等于100mL的液体制剂应适当扩大中试规模；以有效成分、有效部位为原料或以全生药粉入药的制剂，可适当降低中试研究的投料量，但均要与配制设备相匹配，达到中试研究的目的，半成品率、成品率应相对稳定、�/div>

中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。申报临床研究时，应提供至少1批稳定的中试研究数据，包括完整的工艺过程和实际工艺控制参数，起始原料数量、饮片数量，以及提取的批号、投料量、中间品数量、半成品数量、辅料用量，还有饮片、中间品，特别是半成品的检验数据，如粒度和粒度分布、水分（干燥失重）、相对密度、pH值、浸出物、含量、微生物限度等等，应按照拟定的（内控）质量标准和现行版《中国药典》制剂通则项下的要求对中试产品进行全项检验。申报生产时，应提供至少3批稳定的中试研究数据，并列出中试设备清单，包括名称、规格型号等，提供起始原料信息，包括原药材、饮片的来源、产地、购入信息、鉴定情况、性状特征等等，提供前处理信息、数据、�/div>

(2) 质量控制

中试研究应在原料鉴定与检验合格后进行。中试研究之前，应依据实验室工艺研究结果等，拟定中试研究方案、�/div>

中试研究过程中，应仔细观察整个过程及各种现象，认真、深入分析、研判相关工艺、方法、参数放大生产的可行性。有些问题，在实验室小试研究时不显露、不突出，在中试研究过程中就会暴露出来，在规模化生产中可能就会成为大问题，甚至是很难解决的问题、�/div>

中试研究过程中，应认真、深入的整理、总结分析中试过程及相关数据，以及原料、中间体、半成品和成品的检测数据，必要时对方案中拟定的工艺过程及控制参数、参数的限度幅度等进行适当的修订，并提供理由和依据。关键工艺和/或工艺参数变更后，应再进�?批稳定的中试研究、�/div>

中试研究过程中，应记录、收集各关键工序的工艺参数及相关的检测数据，如重量、体积、温度、时间等工艺参数，和水分、相对密度、粒度等检测数据，并对收集到的参数、数据进行分析评价，根据中试情况修订和完善制备方法，确定适宜的工艺参数，建立中间体的内控质量标准、�/div>

质量标准中建立有含量测定项的制剂，应检测并提供所用相应药材及中间体、半成品和中试样品的含量测定数据，计算并提供转移率数据。鼓励在药材和制剂质量标准的基础上，研究建立与有效性、安全性有关的多指标的检测方法，检测并计算转移率，对中试生产过程进行全面的评价、�/div>

七、无菌制剂的要求

眼用制剂、烧伤（程度较轻�?度或2度除外）或严重创伤用制剂等必须符合《中国药典》现行版的相关要求、�/div>

八、附�?/div>

使用传统工艺配制的中药、民族药医疗机构制剂，可提供相关文献资料，简化工艺研究的资料。采用传统工艺与传统剂型、配制工艺和剂型与既往临床应用基本保持一致的，可只提供相应说明；采用传统工艺和现代剂型的，可仅对与传统剂型有差异的部分进行研究，提供研究资料。但无论何种情况，都必须进行中试研究，并提供处方、制法、工艺流程图、详细生产工艺、药材的基原及标准来源、药材或饮片的检验报告书、中试研究资料等、�/div>

民族药制剂的配制工艺研究，应根据各民族医药的实际情况、具体特点，参照上述原则，在民族医药理论的指导下进行，尊重民族传统用药经验、习惯、�/div>

附录2

质量标准研究及稳定性研究技术指导原刘�/div>

根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（局令第20号）的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的中药、天然药物研究技术指导原则、现行版中国药典一部正文，四部��药品质量标准分析方法验证指导原则��?ldquo;原料药物与制剂稳定性试验指导原�?rdquo;，基�?ldquo;临床使用安全、质量基本可控、方法适用可行、资料完整规�?rdquo;的原则，结合医疗机构中药（民族药）制剂的特点，特制定《质量标准研究技术指导原则》及《稳定性研究技术指导原则》，目的是指导医疗机构进行制剂的质量及稳定性研究，为医疗机构中药（民族药）制剂质量评价提供明确统一的研究技术要求、�/div>

第一部分质量标准研究技术指导原刘�/div>

一、质量标准研究制定的原则

坚持安全有效、质量可控的原则，建立严谨的质量标准。检测项目应符合 ��简便、快捷、灵敏、专属性强��的原则、�/div>

二、质量标准的撰写要求

（一）标准正文的编写体例与现行版中国药典一部一致。顺序如下：中文名和汉语拼音名、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏等、�/div>

（二）标准正文中所用术语及符号的含义和计量单位应符合现行版中国药典凡例的规定。所使用的试剂、试药、试液、指示剂等均应符合现行版中国药典的有关规定，若现行版中国药典没有收载的，应在标准正文中以加注括号内容的方式列出、�/div>

（三）检测所需的标准物质对照品或对照药材（或对照提取物）应为中国食品药品检定研究院（以下简�?ldquo;中检�?rdquo;）或国家准备物质中心的可溯源有证物质或云南省食品药品监督管理局指定检验检测机构标定发放的标准物质。所使用对照物质的来源、批号等信息必须在申报资料中标明、�/div>

（四）标准项目中所有涉及检验的方法与技术均按现行版中国药典四部的要求执行，如采用现行版中国药典四部以外的特殊方法或技术应在标准正文中予以具体描述、�/div>

（五）检测方法中所用试剂、溶剂应易于得到，尽可能避免使用一、二类溶剂等毒性大的溶剂与试剂，（如采用二甲苯替代苯、二氯甲烷替代三氯甲烷等）。操作中需特别处理或注意的地方应注明，对可能出现的危险应予提示、�/div>

（六）标准中各项目限度的规定，应结合实际，保证制剂在配制、贮藏和使用过程中所必须达到的基本质量要求、�/div>

三、各项目的具体要汁�/div>

（一）名称与汉语拼音

1. 中文名称符合中药（民族药）命名原则，汉语拼音按现行版新华字典进行相应标注、�/div>

2. 名称必须后缀剂型，剂型的表述应按药典的规范表述、�/div>

3. 制剂名称不应与现行国家药品标准所收载的品种或已批准的不同医疗机构制剂品种重名、�/div>

4. 不得使用商品名、�/div>

5. 不得采用��?rdquo;�?ldquo;�?rdquo;�?ldquo;�?rdquo; 等不科学或夸大疗效的文字命名、�/div>

6. 起草说明中，应对命名的依据作简要说明、�/div>

（二）处斸�/div>

1. 处方中的全部药味及辅料一般应为法定药品标准收载品种。处方中如含无法定标准的药味时，应研究建立相应的标准。辅料如无法定药用标准，口服制剂应符合食品的国家标准，并提供标准复印件。提交使用历史、安全性及质量控制等相关资料、�/div>

2. 复方制剂应列出全部药味的名称及用量，名称应与法定标准名称一致，炮制品需注明。药味的排列顺序，中药应根据��君、臣、佐、使��组方原则排列；民族药按民族医药理论组方原则排列、�/div>

3. 处方中的药味必须是经炮制或净制的��饮片��、或��净�?rdquo;、�/div>

4. 所用药材应明确品种来源、主要产地、采收季节等。对于多品种来源的药材如仅用一个或部分来源的应在质量标准中予以明确。来自濒危物种的药材，应符合国家的相关规定，采用合法来源的药材入药、�/div>

5. 法定药材标准标注��大毒（或剧毒�?rdquo;�?ldquo;有毒��的药材，原则上不能超过法定标准规定的日用量、�/div>

6. 处方中各药味用量应以制成1000个制剂单位（�?000片，1000粒，1000g�?000mL）的成品量进行标注、�/div>

7. 起草说明中，应对处方的来源、各药味标准的收载情况、产地等作出说明、�/div>

（三）制泔�/div>

中药（民族药）制剂的制法与质量关系密切，应根据制备工艺写出工艺全过程，主要记载规定工艺中的主要步骤和必要技术参数。如处方中各药味的提取、分离、浓缩、干燥等步骤及必要的条件。如标明提取温度、溶媒种类、提取时间、次数；醇沉的乙醇浓度及醇沉前浸膏的相对密度、固液分离方式；浓缩（干燥）的方式和温度；粉碎工艺应注明粉末的细度；成型工艺标明采用的制备方法；辅料应注明名称；各种剂型均应标明制成总量或与药典相应剂型表述一致、�/div>

（四）性状

1. 标准正文中，应对制剂除去包装的直观情况，按外观、颜色、臭、味依次描述。片剂或丸剂有包衣的应包括去除包衣后对片芯或丸芯描述；胶囊剂应除去囊壳后就内容物进行描述；溶液剂应注意对其颜色及澄清状态的描述。外用药、剧毒药不描述味觉、�/div>

2. 根据实际观察情况可规定颜色幅度。如用两种色调复合描述颜色时，以后一种色调为主、�/div>

（五）鉴�?/div>

1. 鉴别应满足专属、灵敏、快捷、简便的基本要求。鉴别项下包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别，其中理化鉴别包括物理、化学、光谱、色谱等鉴别方法、�/div>

2. 中药应首先对君药、臣药、贵重药、毒剧药进行鉴别研究。选择鉴别药味也应结合药物本身的基础研究工作情况，成分不清楚、通过实验摸索鉴别特征不明显、专属性差或处方中用量较小而不能检出者应根据研究结果予以说明。鼓励民族药按中药鉴别研究方式进行鉴别研究。但考虑到民族药的特殊性和复杂性，在开展鉴别研究工作时应遵�?ldquo;具体问题具体分析��的原则进行、�/div>

3. 大类化合物的理化鉴别（颜色反应），由于其专属性差，一般不提倡，若要采用，应在起草说明中对专属性进行有关说明、�/div>

4. 含药材粉末入药的品种应设立显微鉴别项。但淀粉粒、导管、薄壁细胞等不具鉴别意义的组织不应作为鉴别特征。制剂中不同药味显微特征在标准正文中的描述应按药典的格式和术语，以处方的排列顺序逐个描述，明确显微特征所对应的药材归属。起草说明中应对每味药显微特征的��特征�?rdquo;进行说明，并绘制显微特征图或提供照片、�/div>

5. 薄层鉴别是色谱鉴别中最常用的方法之一，研究中必须注意鉴别的专属性。样品的前处理要考虑多种药味所含成分的相互干扰和影响，研究必须设置空白样品。研究资料中，应对样品的前处理、薄层板及展开剂的选择进行详细说明，还应参照现行版中国药典四部��药品质量标准分析方法验证指导原则��进行专属性和耐用性等考察。提供必要的薄层鉴别色谱彩色照片，提供使用对照物质的来源、批号等信息、�/div>

6. 气相色谱法适用于制剂中含有挥发性成分的药材的鉴别，实验设计时，要考虑生产工艺中提取工艺对挥发性成分的影响、�/div>

7. 如果含量测定采用高效液相色谱法，且含量测定与鉴别采用同一对照品时，鼓励建立一测多评的检测方法。同时保留薄层鉴别、�/div>

（六）检�?/div>

1. 制剂在加工、生产和贮藏过程中可能含有需要控制的物质或其限度指标，包括安全性、有效性、均一性等方面指标、�/div>

2. 处方中含有现行版中国药典一部列为大毒的药材、国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）规定�?8种毒性药材、卫生部药品标准（中药材分册、藏药分册、维药分册、蒙药分册）注明大毒或剧毒的药材、全国各省区（市）药材标准注明大毒或剧毒的药材，应研究建立毒性成分的限量检查项。一般采用薄层色谱或高效液相色谱的方法对毒性成分的限量进行控制。质量研究资料中，应对样品的前处理、色谱条件的筛选、对照品浓度的设置、限度确定的合理性等进行说明。还应参照现行版中国药典四部��药品质量标准分析方法验证指导原则��对方法的专属性、耐用性进行考察。同时提供所使用对照物质的来源、批号等信息。提供薄层鉴别色谱彩色照片或色谱图、�/div>

3. 含矿物药的制剂，均应对重金属和砷盐的检查方法进行研究，视情况纳入标准正文。含动物类药材的制剂，应对沙门杆菌进行检查，并纳入标准正文、�/div>

4. 工艺中使用了大孔吸附树脂或第一、二类有机溶剂的，应建立相应树脂残留物或有机溶剂残留量检查项，方法和限度参照现行版《中国药典》、�/div>

5. 内服酒剂、酊剂，是否含有甲醇，可用气相色谱法进行检测，提供检测的积累数据，必要时列入正文检测项目中、�/div>

6. 不同剂型应按现行版《中国药典》要求进行微生物限度检查。具有抗菌或抑菌作用的制剂同时还应提供分析方法验证资料、�/div>

7. 应符合现行版中国药典四部附录各有关剂型通则项目的要求。如有通则规定以外的项目或与通则中某项检查要求不同时，需充分阐明理由。通则以外的剂型应另行制定要求、�/div>

（七）浸出物

通过研究，有些品种或剂型确实无法建立含量测定方法，或含量测定结果低于万分之一时，可采用浸出物测定方法作为质量控制方法。但必须进行必要的研究，如溶剂的选择、溶剂的用量、提取方法的考察、重复性及耐用性研究等。浸出物测定，一般采用最小制剂单位的含量作限值规定，�?ldquo;每片（或每粒、每袋、每丸等）含浸出物不少于 ��mg ��、�/div>

（八）含量测宙�/div>

1. 含量测定应满足准确、专属、灵敏、重现性好的基本要求。含量测定方法包括色谱法、紫�?可见分光光度法、容量法、重量法等。含量测定目标成分一般为单一化学成分，也可以为大类化学成分（如总黄酮、总皂苷、总生物碱等）、�/div>

2. 中药制剂应首选处方中的君药及所含贵重药、毒性药建立含量测定项。对现行国家标准和云南地方标准中已有含量测定方法的毒性药味（包括有毒矿物药和动物药），应研究毒性成分的含量测定方法，视情况纳入质量标准，并规定上、下限。量微者规定限度，列入检查项中、�/div>

鼓励民族药按中药含量研究方式进行研究。但考虑到民族药的复杂性和特殊性，在开展含量研究工作时应遵�?ldquo;具体问题具体分析��的原则进行、�/div>

3. 对前述有关药味基础研究薄弱或测定中干扰成分多，可依次选定臣药等其它药味进行含量测定、�/div>

4. 含量测定方法可参考有关质量标准或有关文献，也可自行研究后建立。含量测定方法均应进行方法学考察，按照现行版中国药典四部��药品质量标准分析方法验证指导原则��，一般要求见�?、�/div>

�? 方法学考察验证项目�?/div>

验证项目专属� 线� 准确� 重复� 耐用�?/div>

色谱� + + + + +

光谱� + + + + +

容量� + / + + *

重量� + / + + *

��*��表示根据具体情况确定是否进行、�/div>

5. 应提供色谱法、光谱法含量测定方法学中供试品、对照品和阴性对照的图谱，并附测定波长选择和线性关系图谱、�/div>

（九）功能与主治

中药（民族药）制剂的功能主治应按中医或民族医学的理论和临床试验的结果拟定，并有符合要求的相关临床试验资料作为技术支持。要突出主要功能，并应以主治衔接，先写功能，后写主治，功能主治的描述应使用规范的医学术语，不得使用生僻或有歧义的术语。制剂功能主治的表述原则上应符合中医（民族医）的传统表述习惯，主治中一般应有相应的中医（民族医）证候或中医病症的表述、�/div>

（十）用法与用量

用法用量应依据临床应用的结果说明临床推荐使用的用法和用量，先写用法，后写一次量及一日使用次数，�?ldquo;口服。一�?粒，一�?�?rdquo;。同时可供外用的，则列在服用量后，并用分号隔开。用量为常人有效剂量。如同一药物不同的适应症、不同的年龄阶段其用法用量可能不完全一致，应详细列出。毒剧药要注明极量、�/div>

用法与用量的表述应规范、详细、易懂、便于患者服用。具体要求参见《医疗机构制剂说明书和标签的要求》、《药品说明书和标签管理规定》（局�?4号）等有关规定、�/div>

（十一）注愎�/div>

按照临床试验结果和药物性能，列出使用该药品时必须注意的问题，包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质方面的禁忌、饮食禁忌等、�/div>

（十二）规格

规格的写法有以重量计、以装量计、以标示量计等，必须规范表述，如每瓶（支）装10mL、每粒装0.5g、每袋装7.5g、大蜜丸每丸�?g等。如有多种规格应由小到大的顺序全部列出，并且与说明书中的表达方式一致。不同剂型的规范表述举例如下９�/div>

女金� (1) 水蜜� �?0丸重2g

(2) 小蜜� �?00丸重20g

(3) 大蜜� 每丸�?g

一清颗� 每袋�?.5g

三七伤药� (1) 薄膜� 每片�?.3g

(2) 糖衣� 片芯�?.3g

儿康宁糖� 每瓶�?50mL

天和追风膏（橡胶膏剂� 7 cm��10cm

元胡止痛口服� 每支�?0mL

一清胶� 每粒�?.5 g

正金油软� 每盒� (1) 3g (2) 4g

玉屏风袋泡茶每袋�?g

化痔� 每粒�?.7g

口腔溃疡� 每瓶�?g

（十三）贮藏

贮藏条件应根据制剂特性及稳定性试验结果拟定，写明保存的条件和要求。贮藏条件所用术语应符合现行版中国药典四部凡例的规定、�/div>

第二部分稳定性研究技术指导原刘�/div>

制剂的稳定性是其质量的重要评价指标，是考察制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为制剂的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，通过实验建立药品的有效期。因此申报医疗机构制剂必须进行稳定性试验，保证药品在规定的有效期质量稳定。根据中国药典四�?ldquo;原料药物与制剂稳定性试验指导原�?rdquo;，结合医疗机构制剂批量小、使用周期短等特点，制定医疗机构制剂稳定性研究技术指南、�/div>

一、稳定性试验基本要汁�/div>

（一）样品的批次和规樠�/div>

稳定性实验包括加速实验和长期实验。加速实验和长期实验应是放大实验的三批样品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大实验的规模，片剂至少应�?0000片，胶囊剂至少应�?0000粒。不得以同一批样品分成三份代表三批样品，每批样品均应留有足够在稳定性实验中各次考核所需的数量、�/div>

（二）包裄�/div>

加速实验和长期实验所用供试品的包装材料和结构应与实际使用药品包装一致、�/div>

（三）考察方式

二、加速稳定性试验的有关要求

加速稳定性试验的目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装、运输、贮存提供必要的资料、�/div>

（一）加速试验一般应在温�?0�?plusmn;2℃，相对湿度75%��5%的条件下放置6个月，于0�?�?�?�?月末分别取样，按稳定性重点考察项目检测。如6个月内供试品经检测不符合制定的质量标准，则应在中间条件下，即温度30�?plusmn;2℃，相对湿度65%��5%的情况下进行加速实验，时间仍为6个月、�/div>

（二）溶液剂、混悬剂、乳剂等含有水性介质的制剂，等可不要求相对湿度、�/div>

（三）对于包装在半通透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的眼用制剂容器等，则应在温度40�?plusmn;2℃、相对湿�?5%��5%的条件下进行试验、�/div>

（四）对软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂可直接采用温�?0�?plusmn;2℃、相对湿�?5%��5%的条件下进行试验、�/div>

（五）对温度敏感的制剂（需�?�?℃冷藏保存）的加速试验，可在温度25�?plusmn;2℃，相对湿度60%��10%的条件下进行试验、�/div>

三、长期稳定性试验的有关要求

长期稳定性试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品的有效期提供依据、�/div>

（一）长期试验一般应在温�?5�?plusmn;2�? 相对湿度60%��10%的条件下进行，也可在常温条件下进行。于0�?�?�?�?2个月分别取样检测，以后仍需考察的，分别�?8�?4�?6个月取样进行检测，总体考察时间应涵盖有效期、�/div>

（二）对温度敏感的制剂，长期试验可在温度6�?plusmn;2℃的条件下进行，取样时间点同上，制订在低温贮藏条件下的有效期、�/div>

（三）有些制剂还应考察临用时配制和使用过程中的稳定性、�/div>

四、稳定性试验考察项目

一般以质量标准及现行版中国药典制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目。除另有规定外，各剂型参考表1中稳定性试验重点考察项目进行、�/div>

�? 稳定性重点考察项目参考表

剂型稳定性考察项目

丸剂性状、鉴别、溶散时限、水分、含量测定、微生物限度检�?/div>

散剂性状、鉴别、外观均匀度、水分、粒度、含量测定、无菌（用于烧伤或严重创伤的外用散剂）、微生物限度检�?/div>

颗粒� 性状（吸潮、软化）、鉴别、水分、溶化性、粒度、含量测定、微生物限度检�?/div>

片剂性状、鉴别、硬度、崩解时限、发泡量（阴道泡腾片）、含量测定、微生物限度检�?/div>

煎膏� 性状（反砂、分层）、鉴别、相对密度、不溶物、含量测定、微生物限度检�?/div>

胶剂性状、鉴别、水分、含量测定、微生物限度检�?/div>

糖浆� 性状、鉴别、相对密度、pH值、含量测定、微生物限度检�?/div>

贴膏� 性状、鉴别、含膏量、耐热性（橡胶膏剂）、赋形性（巴布膏剂）、黏附性、微生物限度检�?/div>

合剂性状（澄清度）、鉴别、相对密度、pH值、含量测定、微生物限度检�?/div>

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