格列美脲片处方工艺研究

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【摘要】 目的 通过研究，确定格列美脲片合理的处方及制备工艺，确保产品雷竞技百科 稳定。方法 对处方和制备工艺进行筛选，通过相关试验考察工艺的稳定性。结果 采用所选处方、工艺制备的格列美脲片外观光亮，硬度适中，溶出度好。结论 按照所设计的处方及工艺
制备的格列美脲片工艺合理、雷竞技百科 稳定。
关键词 格列美脲片 处方 工艺研究
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424（2003）06-0550-02
格列美脲片是一种磺酰脲类降糖药，其适应证是治疗饮食和体育锻炼不能控制症状的2型糖尿病。该药为水不溶性药物，在醇中微溶，为满足该药生产及溶出度的需要，我们依据格列美脲的性质，对该品种进行处方及工艺研究，解决了该品种的相关雷竞技百科 问题。
1 仪器及材料
片剂脆碎度测定仪（北京国立和分析仪器技术开发有限责任公司，WB-2000XG型），HPLC（美国科学仪器公司生产，SSI-PC3000型，SSI500紫外可见可变波长检测器，ANASTAR色谱工作站，C 18 4.6mm×250mm），药物溶出仪（天津大学无线电厂，RCZ-8B型）。格
列美脲（贵州圣济堂制药有限公司），辅料均为药用规格，甲醇为色谱纯，其它试剂均为分析纯。
2 实验
2.1 片剂规格 2mg/片，规格参见Hoechst Marion Roussel公司上市的格列美脲片（商品名.Amaryl），该品种有1mg，2mg，4mg3种规格。
2.2 处方及工艺设计 采用湿法制粒、压片而成，由于格列美脲难溶于水，而且在湿法制粒高温烘干时易产生分解反应，故在处方中主要采用了聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液为粘合剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，达到制粒温度低、烘干时间短、片子崩解迅速、主药溶出度提高的
效果，本法所制片剂经影响因素、加速试验、溶出度等项考察其雷竞技百科 稳定性。
2.3 处方、工艺筛选 因格列美脲的热敏性及制剂含量较低，我们在处方、工艺设计中用能增加稳定性的甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮等辅料，以乙醇作粘合剂的溶剂，缩短制粒时间、降低烘干温度，另外考察湿法制粒压片和干粉直接压片两种工艺，以外观、含量均匀度、溶出度和有关物质检查等为考察指标，处方、工艺筛选见表1。

表1 格列美脲片处方、工艺筛选（略）
2.4 处方、工艺分析 处方（1）采用淀粉、蔗糖粉、糊精作填充剂，优点是经济易得;缺点是由于6%淀粉浆制粒、颗粒受热干燥时间长，增加了主药的不稳定因素，且粘合剂加多后片剂外观易麻面。处方（2）以95%聚乙烯吡咯烷酮作粘合剂，缩短干燥时间
，内加甘露醇等辅料，增加制剂抗氧化能力和主药的溶解度，但片剂崩解速度较慢，需增加外加 的崩解剂助崩。处方（3）以95%乙醇作粘合剂，制粒过程中软材松散，粘合力较差，干燥后颗粒粉末较多，压片有顶裂倾向。处方（4）采用干粉混合直接压片工艺，选用可压性且流动性较好的预胶化淀粉及微晶纤维素作主要填充剂，选用硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶，增加药粉流动性，该工艺可避免主药的加热，但所制的片剂硬度较差，流动性虽能够满足压片工艺要求，但收率较低。处方（5）选用了淀粉、乳糖、甘露醇作填充剂，甘露醇在水中易溶，具有络合作用，起抗氧稳定剂作用，加入适量可增加片剂的硬度，乳糖在水中易溶，和甘露醇同属无引湿性的辅料，所
制成的片剂外观光亮，淀粉为片剂的填充剂和崩解剂，经济易得，以95%乙醇为溶剂，溶解聚乙烯吡咯烷酮成15%溶液，具有一定的粘度，降低干燥温度，缩短干燥时间，增加主药溶解度，改善可压性，外加羧甲淀粉钠，改善其崩解性;经有关物质检查，该处方和工艺不增加药物降解产物的含量，且工艺操作易控制，所得片剂符合《中国药典》（2000版）二部附录片剂项下的有关规定。
3 结果与讨论
综合以上处方，我们选择了处方（5）的处方及工艺。
3.1 处方 格列美脲2g，甘露醇15g，淀粉60g，乳糖15g，羧甲淀粉钠3.75g，硬脂酸镁0.9g，聚乙烯吡咯烷酮（k30）乙醇溶液（15%）适量，共制成1000片。
3.2 处方中各成分的作用 格列美脲:主药，起药效作用;淀粉:填充剂，有良好的崩解性;乳糖:填充剂，使片剂外观光亮;甘露醇:可溶性填充剂，具有络合作用，可抗氧，增加主药的稳定性，无引湿性，所制片剂硬度适中;羧甲淀粉钠:外加崩解剂，使片剂崩解快速均匀、
细腻;聚乙烯吡咯烷酮:粘合剂，溶于乙醇后成为片剂粘合剂;95%乙醇:粘合剂的溶剂，降低颗粒的烘干温度，减少烘干时间，增加药物稳定性;硬脂酸镁:润滑剂，在片剂成形中起润滑、助流和抗粘冲作用。
3.3 工艺流程 （1）将格列美脲、甘露醇、淀粉、乳糖、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目尼龙筛;将聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇配制成15%溶液，备用。（2）称取处方量的甘露醇、淀粉、乳糖混合均匀。（3）称取处方量的格列美脲与混合好的辅料以等量递增法混合均匀，以聚乙烯吡咯烷酮（K30）、乙醇溶液（15%）作粘合剂加入混粉中，用20目尼龙筛制粒，45±5℃烘干。（4）取处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁与颗粒充分混匀，18目尼龙筛整粒，检测颗粒含量及水分。（5）用7.0m/m浅凹冲压片即得。
参考文献
1 中华人民共和国药典.2000年版，二部.北京:化学工业出版社，2000，附录5.
2 罗明生，高天惠.药剂辅料大全，成都:四川科学技术出版社，1995，71-82.
3 国外医药合成药.生化药制剂分册，1998，19（6）:368-369.
作者单位:238000上海海虹实业（集团）巢湖中辰药业公司
（收稿日期:2003-08-19）

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